方霞明 马晓晴 孔凡荣 王成文

江苏省扬中市人民医院感染科，江苏 扬中 212200

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 入选标准 2009年8月～2011年8月收治慢性乙型肝炎患者76例。所有病例均适合接受核苷酸类似物治疗，诊断标准参照我国2005年的《慢性乙型肝炎防治指南》。年龄大于16岁正规抗病毒治疗后出现病毒变异的患者，即患者在初始正规抗病毒治疗有效，HBV－DNA低于正常检测限，丙氨酸氨基转移酶 (ALT)复常后，再次出现病毒学复制及ALT的异常，其中拉米夫定变异的45例，阿德福韦酯变异的31例，男性51例、女性25例。

1.1.2 排除标准

同时感染人类免疫缺陷病毒、丙型或丁型肝炎病毒;失代偿期肝硬化;合并有代谢性或自身免疫性肝病;近期内有急、慢性胰腺炎病史;滥用酒精和非法药品史;粒细胞绝对计数＜1.5×109/L;血红蛋白＜100g/L;血小板计数＜8×109/L;甲胎蛋白＞100ng/ml;怀孕或哺乳期妇女。

1.2 随机化分组和给药

将患者随机分为三组，一组 (拉米夫定变异15例换阿德福韦酯)、二组 (阿德福韦酯变异13例换拉米夫定)、三组 (拉米夫定变异30例+阿德福韦酯变异18例给予拉米夫定 +阿德福韦酯二药联用)。拉米夫定 (贺普丁)100mg/日，阿德福韦酯 (贺维力)10mg/日。

1.3 观察指标

所有患者服药后的前3个月，每月检测1次肝功能、HBV－DNA，3个月后没3个月检测1次肝功能、HBVDNA，同时检测血常规和肾功能。观察并记录每组患者服药期间出现的不良事件。统计学分析三组计量资料每两组比较采用q检验。

2 结果

经治疗三组患者血清HBV－DNA变化见表1，三组ALT复常情况见表2，三组患者再次出现病毒学变异情况见表3。……