周学军 欧阳小梅 刘学忠

·综述·

常见遗传性聋致病基因研究进展及基因诊断的临床应用

周学军1，2欧阳小梅1刘学忠1

耳聋的原因分为遗传因素和环境因素，也可以是遗传和环境因素共同作用的结果。遗传性聋中30%的患者同时合并有外耳畸形或其他器官系统疾病，称为综合征型聋（syndromic hearing impairment SHI），其余70%的患者为非综合征型聋（non－syndromic hearing impairment，NSHI）。根据遗传模式，遗传性聋又分为常染色体显性（DFNB）、隐性（DFNA）、性连锁和线粒体母系遗传性聋。在NSHI中，DFNB占80%，DFNA约占15%～20%，性连锁和线粒体遗传性聋约占1%［1］。迄今为止，已发现400多个伴有听觉障碍的综合征，鉴定出与之相关的遗传缺陷30多个，而在NSHI中，已定位了100多个致病位点（http：／／webh01.ua.ac.be／hhh／），克隆了70多个耳聋基因。近年来，遗传性聋致病的分子生物学研究发展迅速，有关耳聋基因及其功能方面的研究成果令人瞩目，本文就常见遗传性耳聋基因的结构功能、表型特点、人群分布的研究现状进行综述。

1 综合征型聋

综合征型聋在语前聋患者中占30%，但极少出现语后聋，其正确诊断对于患者及其家族成员的伴发器官或系统（如肾脏、眼部等）病变监控具有重要的意义。临床上有些综合征容易诊断，有些则需要对可疑个体进行系统的检查才能获得诊断，由于肾脏和眼部是综合征型聋最常伴发病变的器官，而且临床表现较为隐蔽，因而需要进行详细的专科检查。常见综合征型聋的突变基因及临床特点见表1。

2 非综合征型聋

GJB2基因突变所致非综合征型遗传性聋为双侧对称性语前聋，主要的听力曲线图为残余型、斜坡型和平坦型，极少数为U型，但没有以低频下降为主的上升型曲线。……