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细胞凋亡相关的斑点样蛋白与半胱氨酸蛋白酶-1在淋巴瘤中的表达及临床意义

2011-06-01江兴林左云飞

中国医药导报 2011年14期

江兴林,左云飞

1.怀化医学高等专科学校,湖南怀化 418000;2.大连医科大学,辽宁大连 116044

细胞凋亡相关的斑点样蛋白(apoptosis-associated specklike protein,ASC)是含有胱天蛋白酶募集结构域(caspase recruitment domain,CARD)的与细胞凋亡相关的蛋白活化因子,细胞凋亡或程序性细胞死亡是正常发育和体内稳态的必要过程[1]。很多研究证实在许多肿瘤中,肿瘤样改变和肿瘤细胞的生长与细胞凋亡的抑制密切相关。有报道在一些肿瘤细胞株中ASC表达增高时能导致细胞凋亡,并且其定位可使细胞溶质结构更清晰[2];细胞凋亡程序被触发后,执行细胞凋亡程序,需依赖Caspase(半胱氨酸蛋白酶)家族的激活[3-5]。因此,ASC、Caspase家族在细胞凋亡的信号通路中均具有重要作用。已有研究表明ASC表达增高能通过肿瘤坏死因子和活化caspase-8使凋亡信号放大[6]。同时有研究证实,ASC基因启动子的频繁甲基化在前列腺癌、肝癌、乳腺癌及黑色素瘤中普遍存在[3-4,7-8]。说明ASC基因被甲基化而不表达,不能触发细胞凋亡,从而导致癌的发生。该基因编码的衔接蛋白ASC还参与免疫反应、炎性反应的信号转导通路,通过Caspase结构域与Caspase-1结合,进一步使Caspase-1活化,引起致炎细胞因子、IL-1和IL-18的激活与分泌,实现对肿瘤的抑制。本实验通过对淋巴瘤及癌旁组织中ASC、Caspase-1的表达情况采用免疫组织化学方法测定,探讨其表达跟淋巴瘤发生和发展及与临床的联系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从大连医科大学附二院和湖南肿瘤医院选取1995年1月~2007年1月通过病理学证实的淋巴瘤和相应癌旁组织石蜡包埋标本各30例,术前均未接受放、化疗,其中,男21例,女9例;……

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