水牛TLR2cDNA的克隆与生物信息学分析*
2011-05-31张晓茹匡文华张冬琳郝永昌焦寒伟王凤阳
张晓茹,匡文华,成 鹰,杜 丽,张冬琳,郝永昌,雷 明,刘 涛,焦寒伟,王凤阳*,祁 超
(1.海南大学农学院,海南省热带动物繁育与疫病研究重点实验室(筹),海口市动物基因工程重点实验室,海南海口 570228;2.华中师范大学生命科学学院,湖北武汉 430079)
Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)家族是一组重要的、介导天然免疫的模式识别受体[1]。TLRs的发现源于对果蝇Toll蛋白的研究,1997年,Medzhitov R等[2]首次在人发现与果蝇同源的Toll蛋白,并命名为TLR。由于TLR能识别病原体,在病原入侵机体时启动天然免疫,提示其在抗感染中发挥重要作用。
在哺乳动物及人类已发现11种TLRs(TLR1~TLR11),目前的研究主要集中在TLR4和TLR2。根据TLRs在不同组织和细胞的分布特点,可将其分为3种类型。TLR2属于限制存在型,主要分布于单核细胞、巨噬细胞及树突状细胞[3]。TLR2识别的配体最多,可介导多种不同的病原微生物及其产物引起的、性质相似的细胞信号转导活动及细胞因子产生。因此,TLR2被认为是具中心作用的或中枢型识别(central pattern recognition)受体。TLR2也可介导细胞对病毒的识别[4]。
除介导外源性激活剂的识别外,TLR2还介导对内源性激活剂的识别。在识别方式上,已发现TLR2可与TLR1、TLR6组合识别脂肽和其它的TLR2激活剂[5]。TLR2还可协助TLR4参与人体内对脂多糖(LPS)的反应[6]。TLR2在广谱识别的基础上,介导多种生物学效应:①促进细胞因子的合成与释放、引发炎症反应;②诱导杀菌活性;③促凋亡与抗凋亡作用;④促进免疫细胞DC成熟;⑤参与T细胞记忆形成;⑥参与吞噬作用;⑦参与佐剂效应。
由于TLR2在机体免疫应答中有重要的作用,TLR2与疾病的关系受到特别的重视。……
