叶玲军 潘均兵 陈巧红 (浙江温岭市箬横医院 317507)

甘精胰岛素是一种新型长效胰岛素类似物，其作用时间可持续长达24小时而无明显的峰值。我们应用长效重组甘精胰岛素皮下注射联合口服瑞格列奈治疗2型糖尿病，并与诺和灵30R皮下注射联合口服瑞格列奈治疗作对比；观察二者治疗后的血糖水平及低血糖的发生情况，以探讨两种药物的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2008年6月至2009年6月来本院就诊的糖尿病患者58例，均确诊为2型糖尿病，病程超过1年，且已经服用了一种或两种降糖药物3个月以上；空腹血糖(FBG)仍在7.0～11.0mmol/L，除外服用其他可能影响血糖控制的药物，无心、肺、肝、肾疾患及胰腺炎等主要脏器严重疾患。

1.2 分组 58例分为甘精胰岛素治疗组(简称甘精组)29例和诺和灵30R治疗组(简称诺和灵组)29例，两组的一般资料见表1。两组的年龄、病程、FBG及糖化血红蛋白(HbA1c)相差不多。

表1 两组一般情况 (s)

表1 两组一般情况 (s)

组 别 例数 年 龄(岁)病 程(年)FBG(mmol/L)HbA1c(%)甘精组 2962.2±7.86.1±2.2 9.8±2.7 8.9±1.5诺和灵组 2963.1±7.96.2±2.4 9.6±2.5 9.0±1.6 t 0.44 0.17 0.29 0.25 P＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

1.3 治疗 两组治疗前均停用以前的降糖药，于每日三餐前15min口服瑞格列奈1～2mg。甘精组每晚10∶00点左右皮下注射1次甘精胰岛素，起始剂量为0.15U/(kg·d)，然后每3d增加2～4U，至FBG≤6.7mmol/L。诺和灵组每日于早餐前及晚餐前皮下注射诺和灵30R，起始剂量为0.4U/(kg·d)，根据患者血糖监测结果调整剂量至FBG和餐前血糖均≤6.7mmol/L。治疗期间所有患者均采用血糖仪自测血糖，每日测量4次(空腹及三餐后2h)，治疗期间要求患者记录所有不良事件。全部患者在治疗开始前均进行血糖测试技术及胰岛素注射技术的培训。有明显低血糖症状和血糖＜3.5mmol/L定义为低血糖。治疗12周后，两组进行疗效评定。

2 结果

两组血糖控制情况见表2。胰岛素每日用量：甘精组平均(17.6±6.2)U，诺和灵组平均(44.3±7.9)U；两组间差异有统计学意义(t=14.32，P＜0.01)。低血糖发生情况：甘精组2例(6.9%)，诺和灵组9例(31.0%)；两组比较，差异有统计学意义(χ2=5.50，P＜0.05)。

表2 两组血糖控制情况比较 (s)

表2 两组血糖控制情况比较 (s)

注：1为两组治疗前比较，2为两组治疗后比较

组 别 例数 FBG(mmol/L)餐后2h血糖(mmol/L)HbA1c(%)甘精组治疗前 29 9.8±2.7 18.5±3.8 8.9±1.5治疗后 29 6.5±1.5 8.8±2.4 6.7±1.5诺和灵组治疗前 29 9.6±2.5 17.9±3.2 9.0±1.6治疗后 29 6.7±1.8 8.9±2.6 6.8±1.3 t1，P1 0.29，＞ 0.05 0.65，＞ 0.05 0.25，＞0.05 t2，P2 0.46，＞ 0.05 0.15，＞ 0.05 0.30，＞0.05

由表2可见，两组治疗前及治疗后上述三项指标比较，差别均不大，差异均无统计学意义；两组自身前后对照，治疗后上述三项指标均较治疗前有明显下降。总体上，两组治疗均有效，但两组间疗效相似。

3 讨论

近年来2型糖尿病的患病率越来越高，据统计有约2/3的患者治疗不能达标，尤其是病程长、单独使用口服降糖药的患者，很少能达到并维持所推荐的HbAlc＜7%的血糖控制目标[1]。血糖达标不仅可以预防或延缓糖尿病慢性并发症的发生，还可以提高患者的生活质量，当HbAlc＜7%时就能明显降低糖尿病微血管并发症的危险[2]。但在临床工作中，达到理想的血糖水平是一个较为艰难的过程，特别对于2型糖尿病患者，很多人因恐惧使用胰岛素会产生依赖，担心发生低血糖而拒绝使用。

甘精胰岛素是通过DNA重组技术，用大肠埃希杆菌的非病原性菌株生产的，它与人胰岛素的不同之处在于A链上21位用甘氨酸取代天冬酰胺，B链30a和30b位各增加1个精氨酸，改变了胰岛素的等电点(pH值由5.4升至6.7)，在酸性注射液中完全溶解，呈无色透明溶液状，可用于注射。而在生理条件下，其溶解度则很低。其皮下注射后酸性溶液被中和，溶解度降低，形成细微的胰岛素沉淀物，这些细微沉淀物在较长的时间里持续、稳定地释放胰岛素单体，因而具有长效、血药浓度无峰值、平稳地降低患者血糖的作用，使低血糖(特别是夜间低血糖)发生率低。而预混胰岛素中短效和中效都有高峰，容易引起血糖波动，晚餐前注射预混胰岛素中的中效胰岛素的高峰，不在清晨而可能在夜间12时左右，易引起Somogyi现象和黎明现象。

国外一项临床研究中显示[3]:甘精胰岛素联合口服降糖药组与预混胰岛素组比较，平均HbAlc较基线水平降低更明显，且前者HbAlc达标同时不伴明确夜间低血糖的患者较预混胰岛素组多，治疗后空腹血糖水平下降也较预混胰岛素组更明显。本文观察结果显示，两组在改善HbAlc水平、空腹血糖及餐后2h血糖水平上是相似的，但甘精胰岛素组的低血糖发生率低于诺和灵组，且甘精组胰岛素的每日用量少，每日只需注射1次，较诺和灵组具有明显优势。

[1]Turner RC，Cull CA，Frighi V，et al.Glycemic control with diet，sulfonylurea，metformin，or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. JAMA，1999，281：2005-2012.

[2]Stratton IM，Adler AI，Ncil HAW，et al.Association of glycemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes；prospective observational study(UKPDS 35)[J].BMJ，2000，321(12):405-412.

[3]Janka HU，Plewe G，Riddle MC，et al.Comparion of basal insulin added to oral agents versus twice-daily premixced insulin as initial insulin therapy for type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2005，28(2):254-259.