李 娜 康后生 陈玉华 陈 敏 严宗逊

川北医学院附属医院,四川省南充市 637000

当今,糖尿病的发病率日益增高,在初诊2型糖尿病患者中,单纯餐后高血糖者是单纯空腹血糖升高者约5倍之多。餐后高血糖是2型糖尿病早期显著的特点。然而胰岛素早相分泌水平降低或缺失是导致T2DM餐后高血糖的重要原因,目前改善餐后高血糖的药物主要有α-葡萄糖苷酶抑制剂、短效胰岛素,均不能有效地恢复胰岛素早相分泌。米格列奈钙片是继瑞格列奈、那格列奈后的第三个格列奈类促胰岛素分泌剂,主要通过与磺脲类受体SUR1/KIR 6.2结合,关闭B细胞膜上的K+-A TP通道,促使Ca2+内流,刺激内源性胰岛素早相分泌,从而降低血糖。本研究以瑞格列奈为对照,旨在评估米格列奈钙片对初诊2型糖尿病患者血糖控制的临床疗效观察。

1 对象和方法

1.1 对象 选取我院门诊2010年1月-2010年12月初诊2型糖尿病患者,入组前未使用过任何降糖药物治疗,饮食控制、运动治疗或同时进行1个月以上。共60例,随机分为米格列奈钙组(n=30),其中男13例,女 17例,平均年龄(55.42±6.68)岁,体重指数[BMI(24.5±2.7)kg/m2];瑞格列奈组(n=30),其中男15例,女 15例,平均年龄(56.22±6.24)岁,体重指数[BMI(24.5±2.6)kg/m2]。入选标准:(1)年龄18～70岁,性别不限;(2)糖化血红蛋白值7%～10%,空腹血糖值7～13mmol/L;(3)体重指数19～30kg/m2;(4)妊娠阴性的育龄妇女。排除标准:(1)严重的糖尿病急慢性并发症;(2)急性心、脑血管病患者,血压大于 160/100mmHg(1mmHg=0.133kPa),用降压药不能控制者;(3)有严重外伤或接受手术者,严重感染者;(4)有明显肝肾疾病的症状和体征,或ALT高于正常上限的2.5倍,血清肌酐大于正常上限者;(5)有精神疾病者。退出标准:(1)出现严重的低血糖(1周内连续两次＜3.5mmol/L)及其他严重不良事件;(2)治疗中空腹血糖控制不佳,连续 2次(1周内)＞11.0mmol/L者。

1.2 方法 对于符合入选标准的初发T2DM患者随机分入米格列奈钙片组和瑞格列奈片组。由专业人员收集受试者现病史、既往史、个人史、家族史、饮食、运动、生活方式及一般身体指标。治疗开始(0周)时给予患者米格列奈钙片(10mg,3次/d)或瑞格列奈片(1mg,3次/d),并测定基线水平的空腹指尖及静脉血糖、2hPPG、FINS、HbA1c、血尿常规、肝肾功能、血脂、心电图,育龄期妇女需行尿 HCG检测,治疗中每4周访视1次,需监测患者空腹指尖血糖,并据血糖调整给药剂量,剂量调整为:(1)空腹血糖3.5～7.8mmol/L者,维持剂量不变。(2)空腹血糖＞7.8mmol/L,剂量加倍。(3)已增加剂量者,测定空腹血糖＞11.0mmol/L,1周内复查,空腹血糖仍＞11.0mmol/L者,退出试验。总疗程共16周,治疗终点时再次测定上述血糖、生化及身体指标等。

1.3 统计学方法 统计分析采用SPSS17.0统计软件处理。正态分布的计量资料以()表示,组内指标比较采用配对t检验,组间指标比较采用两个独立样本t检验。体重指数BMI=体重(kg)/身高2(m2),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FINS)/22.5,胰岛B细胞分泌指数(HOMA-IS)=(20×FINS)/(FPG-3.5)。

2 结果

2.1 两组治疗前、后组间和组内血糖、糖化血红蛋白及生化指标的比较 治疗前两组年龄、性别、BMI、血压无显著差异,治疗后两组FPG、2hPPG、HbA1c均较治疗前明显降低[米格组:(8.58±1.43)mmol/L VS(8.03±1.66)mmol/L、(14.55±3.26)mmol/L VS(11.63±3.38)mmol/L 、(8.16±0.86)%VS(7.16±1.12)%;瑞格组:(8.52±1.28)mmol/L VS(7.27±1.26)mmol/L、(15.02±3.71)mmol/L VS(12.26±3.26)mmol/L、(8.23±0.86)%VS(7.27±1.26)%;P＜0.05或P＜0.01],但FINS、HOMA-IR、HOMA-IS 组间组内均无显著差异(图1～5)。两组FPG、2hPPG、HbA1c变化值组间比较无显著差异(P＞0.05)。疗程完成后,HbA1c(≤7.0%)达标率米格列奈组和瑞格列奈组分别为34.24%、35.86%,两组之间比较无统计学差异。

图1 两组空腹血糖水平变化

图2 两组餐后2h血糖水平的变化

图3 两组HbA1c水平的变化

图4 两组空腹血糖平均值随治疗周数的变化

图5 两组餐后2h血糖平均值随治疗周数的变化

2.2 安全性指标变化及不良反应 两组治疗前、后TC、TG、LDL、HDL无显著变化。米格列奈治疗的30例患者中,10.5%的患者出现厌食、恶心、腹泻、等不良反应。其中厌食有3.7%、恶心5.7%、腹泻1.1%,均在用药开始后1个月内出现,均自行缓解或消失。无严重临床低血糖事件发生,所有患者治疗前、后肝肾功能无明显变化,见表1。

3 讨论

严格控制血糖可预防糖尿病的急慢性并发症,英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)证实HbA1c每下降1%,可使与糖尿病相关的死亡率下降25%,可使全因死亡下降7%,还可减少18%致死或非致死性的心肌梗死[1]。而欧洲DECODE等临床研究表明,与空腹高血糖相比,餐后高血糖与大血管不良事件关联性更强[2],餐后高血糖是动脉粥样硬化和心血管并发症的独立危险因素[3]。

既往临床上广泛使用的磺脲类口服降糖药由于其作用机制的特点,存在着餐后血糖控制不佳、易导致胰岛B细胞迅速衰竭、持久的低血糖、体重增加等风险,增加了心血管终末事件的发生率[4～6]。米格列奈作为新型的非磺脲类促泌剂,其优势主要体现在恢复餐后早时相胰岛素分泌,在有效地控制餐后血糖的同时低血糖的风险小;其起效快、清除快的特性[4～7],使用上更加便利和灵活,可餐前或餐时甚至餐后立即口服,避免了磺脲类药物餐前30min给药带来的不便。这种促进早相胰岛素分泌的规律与正常人进餐后早相胰岛素分泌规律是一致的,不但能有效控制餐后血糖,降低HbA1c,而且减少了低血糖的发生[8]。本研究发现,经米格列奈钙治疗16周后,患者的FPG、2h PPG、HbA1c能显著地降低,HbA1c(≤7.0%)达标率可达34.24%。与瑞格列奈相比,两组间无显著统计学差异。既往文献还有报道,随着血糖的控制,米格列奈钙组FINS、HOMA-IR显著降低,但本研究中尚未发现,可能与样本较少有关,有待大型临床研究进一步证实。

表1 两组治疗前、后血糖及生化指标比较()

表1 两组治疗前、后血糖及生化指标比较()

注:与治疗前比较▲P＜0.05,*P＜0.01。

组别 米格列奈组(n=30)瑞格列奈组(n=30)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后年龄(岁) 55.42±6.68 - 56.22±6.24 -性别(男/女) 13/17 - 15/15 -BMI(kg/m2) 24.5±2.7 24.4±1.7 24.5±2.6 24.5±1.8 FAT(%) 32.6±2.5 32.2±7.6 33.2±4.1 32.9±5.0 SBP(mmHg) 122.0±10.0 123.0±11.0 121.0±12.0 122.0±11.0 DBP(mmHg) 82±9 80±7 83±8 82±8 TG(mmol/L) 2.42±3.07 2.22±1.41 2.57±2.50 2.44±2.16 TC(mmol/L) 5.48±1.64 5.60±1.94 5.57±1.39 5.52±1.72 HDL-C(mmol/L)1.44±0.98 1.45±0.52 1.46±0.57 1.48±0.70 LDL-C(mmol/L) 3.32±0.97 3.55±1.26 3.30±1.07 3.35±1.25 ALT(U/L) 25.96±9.50 28.86±15.56 25.23±8.76 26.76±14.38 AST(U/L) 28.63±15.5926.15±15.90 27.83±14.89 25.75±14.84 BUN(mmol/L) 4.16±2.99 5.32±1.53 4.34±1.37 4.92±1.33 Cr(mmol/L) 66.33±15.2663.03±19.69 64.52±14.36 62.82±18.75 HbA1c(%) 8.16±0.86 7.16±1.12* 8.23±0.86 7.27±1.26*FPG(mmol/L) 8.58±1.43 8.03±1.66▲ 8.52±1.28 8.10±2.14▲2hPPG(mmol/L)14.55±3.2611.63±3.38* 15.02±3.71 12.26±3.26*FINS(mU/L) 24.19±25.5021.48±16.24 22.94±21.47 20.54±15.71 HOMA-IR 8.01±1.90 7.25±1.27 8.43±1.32 6.91±1.25 HOMA-IS 86.14±36.70 77.0±29.80 85.76±37.40 75.80±29.40

本研究两组均无低血糖及严重不良事件的发生,说明米格列奈钙与瑞格列奈一致,在有效控制高血糖的同时并不增加低血糖的风险[9]。两组治疗前后血压、肝肾功能、血脂等生化指标均未出现明显异常变化,说明米格列奈钙安全性能高。

综上所述,米格列奈钙能有效地控制患者的血糖,降低糖化血红蛋白,临床观察中无严重的低血糖事件,是一种安全有效的降糖新药。

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