赵 坡，许 军，陈小兵，黄洪林，徐远成

(江西中医学院药物化学学科组，江西南昌 330004)

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯{(E)-4-〔2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoyloxy〕-3-methoxyphenyl acrylic acid，AZ}，是以中药活性成分阿魏酸为先导化合物所合成的阿魏酸衍生物，系经过筛选得到的一种兼有降血脂和抗血栓作用的药物，可以用作预防和治疗高脂血症与血栓［1］。本实验观察AZ对小鼠的急性毒性反应及其对大鼠的长期毒性反应，以评价AZ的安全性，并为临床剂量的拟定提供依据。

1 材料与方法

1.1 动物

昆明种小鼠，雌雄各半，体质量18～22 g，由江西中医学院动物实验中心提供，许可证号:SCXK(赣)2005-0001;SD种大鼠，雌雄各半，体重110～130 g，由江西中医学院实验动物中心提供，许可证号:SCXK(赣)2005-0001。

1.2 药物

AZ，由江西中医学院药物化学学科组提供，批号:090805，使用前用 0.5%羧甲纤维素纳(CMC-Na)生理盐水溶液配制为混悬液，2～4℃冰箱避光保存。

1.3 主要仪器

Dimension RXL Max型全自动生化分析仪，德国西门子公司;XT-1800i血细胞测定仪和CA-530血凝测试仪，日本东亚公司。

1.4 小鼠急性毒性实验［2－3］

根据预实验确定ig及ip给予AZ的剂量范围。小鼠ig给予AZ的急性毒性剂量范围为3000～1001 mg·kg－1，剂量公比为 0.76，分别为 3000，2280，1733，1317 和1001 mg·kg－1。取小鼠按性别和体质量随机分成6组，每组10只，溶媒对照组ig给予等体积0.5%CMC-Na生理盐水溶液。小鼠 ip给予AZ 剂量为1600 ～983 mg·kg－1，剂量公比 0.85，分别为1600，1360，1156 和 983 mg·kg－1。小鼠随机分成6组，每组10只，溶媒对照组ip给予等体积0.5%CMC-Na生理盐水溶液，正常对照组ip给予等体积生理盐水，给药体积0.2 ml。给药后立即观察各组动物毒性反应的体征及死亡数目和时间，并连续观察14 d。根据死亡情况使用SPSS13.0软件计算LD50。

1.5 大鼠长期毒性实验［3］

1.5.1 分组