5-羟基癸酸盐对大鼠低氧性肺动脉高压的抑制作用
2011-05-14张丽萍李云雷陈成水
张丽萍,李 秋,舒 鹰,李云雷,陈成水
(温州医学院附属第一医院呼吸内科,浙江温州 325000)
肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生和重构及微血栓形成为主要特征的一种疾病[1],患者最终常因右心衰竭而死亡。离体实验研究表明,慢性低氧时大鼠肺动脉平滑肌细胞线粒体能够感受血氧的下降,引起线粒体膜电位的去极化,并通过一系列途径促进细胞增殖和抑制细胞凋亡,而线粒体膜上ATP敏感钾通道特异性抑制剂5-羟基癸酸盐(5-hydroxydecanoate,5-HD)能够降低线粒体膜电位最终使肺动脉平滑肌细胞凋亡增多以及增殖减少[2-3]。炎症机制在PAH的发生发展中起着重要的作用,然而目前尚无5-HD能通过调节外周及肺组织中的某些炎症因子及趋化因子而降低肺动脉压的报道。本研究通过对低氧性PAH大鼠血清及肺组织炎症指标及肺动脉压力和血管结构的检测,探讨5-HD对大鼠PAH影响的机制和其对炎症的作用,为PAH和肺源性心脏病新的防治方法的探索提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 动物
健康清洁级雄性SD大鼠24只(由上海实验动物购买中心提供),体质量200~250 g。清洁级环境饲养,室温控制在22~25℃,湿度控制在40% ~70%,颗粒饲料喂养,自由饮水。
1.2 试剂及仪器
5-HD(美国Sigma公司),白细胞介素6(interleukin 6,IL-6),IL-8,巨噬细胞炎症蛋白(macrophage inflammatory protein,MIP)-1a及单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)-1 ELISA 试剂盒(武汉华美生物技术有限公司),1%NP-40裂解液(江苏碧云天生物科技公司),IL-6,MCP-1山羊多克隆抗体(美国Santa公司),超敏即用型二步法(非生物素)检测试剂盒PV-9003及DAB显色试剂盒(北京中杉金桥生物技术有限公司),酶标仪(美国Biotek公司),MedLab生物数据记录分析系统(南京美易科技有限公司),Image-pro plus6.0图像采集系统(江苏省捷达科技发展有限公司)。……
