高 荔，孔 伟

(1山东省卫生厅农卫处，济南250014;2山东大学附属省立医院)

乳腺癌是一种复杂的疾病，化疗、手术、放疗及药物治疗是其主要治疗方法。研究证实，三苯氧胺长期服用会增加子宫内膜癌的风险，而赫塞汀被证实有严重的心脏毒性［1］;因此发展新型高效低毒的分子靶向药物成为提高患者生存质量的必要手段。近年分子靶点药物及其作用途径的研究取得了一定进展，现概述如下。

1 作用于血管及淋巴管生成途径

作用于血管及淋巴管多通道靶点的药物主要有贝伐单抗等。有报道，乳腺癌患者对贝伐单抗与阿霉素，多烯紫杉醇联合应用的总体响应率达到91% 。

1.1 作用于血管再生途径 血管再生是恶性肿瘤发展的必要条件。研究发现，炎性乳腺癌及非炎性乳腺癌组织均存在血管内皮生长因子A(VEGF-A)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)、血管生成素1和血管生成素2以及促血管生成素受体Tie-1和Tie-2高表达;但炎性乳癌组织中表达水平更高［2］;部分血管生成相关基因亦呈上调趋势。此外通过小血管的组织学检查，表明在乳腺癌组织中小血管数明显增多。基于上述，作用于抗血管生成途径是可行的策略之一。

1.2 作用于淋巴管再生途径 研究证实，癌细胞能通过新生血管播散，淋巴管再生也能导致肿瘤细胞沿淋巴管扩散。癌细胞经淋巴管转移曾经被认为是通过肿瘤组织周围已经存在的淋巴管而发生转移，然而动物实验表明癌组织能够诱导新的淋巴网络形成，这一过程被称为肿瘤诱导的淋巴管再生，可促进肿瘤扩散［3］。……