刘淼,王伟,喻志源

华中科技大学同济医学院附属同济医院神经科,武汉430030

1 概述

神经营养因子是一类小分子分泌蛋白,通过与相应的受体结合,调节神经细胞的生长、发育、成熟与存活,尤其在调控神经元的数量、突起的分支、突触的形成和神经细胞表型的成熟等发面发挥重要作用。神经营养因子还有促进损伤后神经元再生,治疗慢性神经系统疾病的功能[1-3]。中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)是 Petrova等[4]于2003年首次在体外传代培养的大鼠中脑Ⅰ型星形胶质细胞的培养基中分离到的一种能促进体外多巴胺神经元存活的神经营养因子,分子量为18 kD,也被称为ARMET(arginine rich,mutated in early stage of tumurs)或 ARP(arginine-rich protein)。脊椎动物中存在的另一种神经营养因子保守型多巴胺神经营养因子(conserved dopamine neurotrophic factor,CDNF),是MANF的同类物[5],二者的同源性＞59%[6],都属于含8个半胱氨酸残基保守序列的蛋白家族[4,5,7]。

哺乳动物的MANF/CDNF mRNA和蛋白广泛表达于中枢神经系统[5,8],在大脑皮质、海马及小脑浦肯野细胞中相对高表达[8];在肺、肌肉、睾丸和胃等一些组织中也有丰富的表达[5,8]。MANF/CDNF的基因在进化上高度保守,从线虫到人的各级动物中均有表达,是迄今在无脊椎动物中发现的唯一一个神经营养因子家族[6]。但序列分析发现脊椎动物中同时含CDNF和MANF 2种基因[5],无脊椎动物中却只含有1种与MANF更具相关性的同源基因[6]。MANF基因缺失的果蝇会因多巴胺神经元的数量和多巴胺水平的减少而死亡,给予人源性的MANF可以发挥替代功能[6]。这也表明该神经营养因子在2种动物中可能采用相同或相似的信号传导机制来完成神经营养功能,而且在漫长的生命进化过程中这一功能不可替代。……