吴伟明，周永良

(1.温州医学院附属第二医院，浙江 温州 325027；2.浙江康乐药业有限公司，浙江 温州 325028)

抗抑郁药的研究是近几年来比较活跃的一个领域。丹麦灵北(Lundbeck)制药公司开发的西酞普兰(citalopram)是一种较新型的5－羟色胺(5－HT)重摄取抑制剂，属消旋二环氢化酞类衍生物，能选择性抑制5－羟色胺的重摄取，但几乎不会影响多巴胺和去甲肾上腺素的重摄取。它与毒覃碱、组胺能、肾上腺素能或血清素激活的受体仅有很小的或完全没有亲和力[1]。近年来，其在西方国家已成为抗抑郁症一线用药，对焦虑症、惊恐障碍也有较好治疗效果，还可作为治疗慢性疼痛的辅助药，市场前景好。文献[2]报道，西酞普兰的合成可从5－腈基异苯并呋喃－1－酮中间体开始，而该产品无法直接从市面购得，需自行制备。笔者根据经典法合成工艺，并参考相关文献[3－4]对反应条件和后处理进行了优化与改进，报道如下。

1 仪器与试药

岛津 IR－460型红外吸收光谱仪测定(日本岛津)；Bruker AVANCE DMX－500型超导核磁共振仪(德国布鲁克内标为TMS，溶剂为CDC13)；WRS－1型数字熔点仪。邻苯二甲酰亚胺，N，N－二甲基甲酰胺(DMF)，锌粉，氢氧化钠，无水硫酸铜，氢溴酸，亚硝酸钠，溴化亚铜和无水乙醇均为分析纯；浓硫酸、浓硝酸和盐酸为工业级；新鲜溴化亚铜为自制。

2 方法与结果

2.1 合成路线

合成路线见图1。

2.2 制备方法

2.2.1 4－硝基邻苯二甲酰亚胺(化合物2)

在500mL的二颈瓶中，依次加入浓硝酸48 mL(0.36 mol)和浓硫酸280mL，冰浴冷却到12℃，迅速加入邻苯二甲酰亚胺40g (0.27mol)，搅拌。待固体慢慢溶解，溶液变黄，最终得到黄色澄清溶液，室温搅拌过夜。……