张国强 刘思源 耿春杰 王正想 高顺强 左连富

(河北医科大学第四医院皮肤科,河北 石家庄 050011)

恶性黑色素瘤(MM)是一种黑色素细胞恶性肿瘤,平均发病年龄为 45岁,50岁以后随年龄增长而增高。外科手术仍是治疗的首选方法,但手术预后较差,达卡巴嗪和顺铂等化疗效果亦不佳〔1〕,有效率低于 25%,寻求更为有效的药物进行系统治疗具有重要意义。三氧化二砷(As2O3)在治疗急性早幼粒细胞白血病方面取得成功以后,人们开始研究其抗癌机制,发现As2O3可能通过诱导细胞分化与凋亡、阻滞细胞周期、抗肿瘤血管生成及调节多种基因表达而发挥其抗肿瘤作用〔2,3〕。最近的研究表明 As2O3可通过抑制核转录因子(NF-κB)P65核蛋白和 C-IAP2基因的表达诱导黑色素瘤细胞凋亡〔4〕。As2O3诱导黑色素细胞凋亡是否还存在其他传导通路,是否上调或下调其他基因而发挥作用值得进一步研究。多西芬氧化酶(PPO)基因是一个新癌基因,研究显示该基因在 MM组织中存在过表达,与细胞增殖关系密切〔5〕。国内外尚无研究 PPO基因在黑素瘤(A375)细胞株表达情况的报告。本研究以体外培养的A 375细胞为研究对象,观察 As2O3对 A 375细胞生长的影响,研究 PPO基因在A375中的表达情况,探讨该药对人A375细胞癌基因PPO表达的影响,以期为MM的临床治疗提供新的理论和实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料 人恶性MM细胞株 A375(购自北京中科院科研中心);免疫细胞化学试剂 PPO多克隆抗体(鼠抗 PPO IgG)武汉晶赛生物制剂公司生产;免疫细胞化学试剂盒购自北京中杉金桥生……