姚开虎，张敬仁

肺炎链球菌是人类感染性疾病的重要病原，易感者多为儿童和老年人。该菌可引起中耳炎、鼻窦炎和肺炎，乃至更为严重的侵袭性肺炎链球菌疾病（invasive pneumococcal disease,IPD），包括脓胸、菌血症、脓毒症和脑膜炎等。WHO 估计每年约有160万人死于肺炎链球菌感染，其中70 万～100 万为5 岁以下儿童，且多数生活在发展中国家[1]。国内研究显示，肺炎链球菌是10%～30%儿童化脓性脑膜炎的病原，也是肺炎、菌血症的常见病原菌[2]。由于抗生素长期过度使用，近年来，耐药肺炎链球菌导致的感染增多，使得临床可应用的有效抗生素越来越少，不但影响临床病原学检测，同时导致细菌耐药率不断增加，给临床治疗带来困难[2]。本文就国内肺炎链球菌耐药现状及相关研究进行综述。

1 肺炎链球菌对青霉素敏感性判定标准的变化及其对国内监测结果的影响

2008年以前美国临床实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI）根据最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）值判定肺炎链球菌对青霉素敏感性的标准为：≤0.06 μg/ml 为敏感，0.12～1 μg/ml 为中介，≥2 μg/ml为耐药[3]。2008年CLSI 对此进行了修改，按青霉素使用途径和疾病分为3 种不同的情况：胃肠外青霉素（非脑膜炎）时≤2 μg/ml 为敏感，4 μg/ml 为中介，≥8 μg/ml 为耐药；胃肠外青霉素（脑膜炎）时≤0.06μg/ml 为敏感，≥0.12 μg/ml 为耐药（没有中介）；使用口服青霉素V 判定标准与2008年以前相同[4]。

青霉素敏感性判定标准的变化使得我国呼吸道分离的肺炎链球菌对青霉素不敏感率大幅度降低。由于国内肺炎链球菌耐药性监测研究的对象多为呼吸道标本分离株，因此，单从流行病学监测的耐药率来看，肺炎链球菌青霉素耐药状况似乎不再是那么严重，但笔者认为切不可被这样的数据所蒙蔽。……