沈霞蔚,邓德明,孙爱萍 (长江大学医学院,湖北荆州434023)

糖尿病肾脏疾病 (diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,在欧美目前是导致终末期肾脏疾病的首要原因。近30年研究显示,我国糖尿病患病率呈逐渐上升趋势,目前患病率高达10%,由此发展而来的DKD发生比例也将显著提高。在糖尿病状态下,由于糖代谢紊乱、肾脏血流动力学改变和许多细胞因子的作用,肾脏细胞内信号转导通路发生改变。其中p38MAPK信号转导通路的激活,在一定程度上导致和加速了糖尿病肾脏疾病的发生发展。现将p38MAPK(p38 mitogen-activated protein kinase)家族成员及其信号通路与糖尿病肾脏疾病关系方面的文献综述如下。

1 p38MAPK家族成员简介

Han等[1]首先从小鼠肝脏cDNA中分离出编码p38MAPK的基因,并克隆出p38MAPK分子,发现其为由360个氨基酸构成的38KD蛋白,故被称为p38MAPK。现已克隆出6种p38MAPK异构体亚型, 分别为:p38α1MAPK,p38α2MAPK p38β1MAPK,p38β2MAPK,p38γ MAPK 和 p38δ MAPK, 其中α、β亚型分布于各种组织细胞中,γ亚型分布在骨骼机中,δ亚型主要分布于腺体中。在各种刺激作用下,如休克、紫外线、渗透压及各种细胞因子等,p38MAPK的苏氨酸及酪氨酸残基发生双磷酸化,被激活后p38MAPK由细胞浆进入细胞核而发挥效应。张斌等[2]研究发现p38α,p38β,p38γ和p38δ在未受刺激的单核细胞中,主要散在分布于胞浆中,而在脂多糖 (lipopoly sac-charide,LPS)刺激后,p38α和p38β则进入细胞核,可能作用于相应的转录因子,调控某些炎症相关基因的表达;p38γ则无移位现象,提示p38γ也有可能作用于胞浆中的其他酶类,如MAPKAPK2/3和PRA等;而p38δ受LPS刺激后移位于胞膜区。

2 p38MAPK信号通路简介

MAPK是位于真核细胞浆信号转导……