高艳丽，房志仲，刘 群，李晓华

（1.天津医科大学总医院药剂科，天津300052；2.天津医科大学药学院药剂学教研室，天津300070）

炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一种慢性、易复发的肠道炎性疾病，其病因不明，对该病的治疗主要通过药物治疗改善症状、减少复发。治疗IBD的传统药物柳氮磺胺吡（sulfasalazine，SASP）临床证明有严重的副作用，作为其替代品，5-氨基水杨酸（5-ASA）广泛应用于临床，现已成为治疗炎症性肠病的首选药物[1]。5-ASA又称为美沙拉嗪（mesalazine），主要通过抑制前列腺素的分泌以及白三烯和自由基的产生而达到抗炎作用[2]。但5-ASA只有以原型到达结肠病变部位才能发挥治疗作用[3]，将5-ASA制成pH依赖-时间控制型结肠定位缓释微丸[4]，可保证5-ASA到达结肠的药物有足够的浓度发挥其抗炎作用，使药物在胃肠道上部的吸收减少，而在末段回肠或结肠释放较高浓度药物[5]。本研究是在报道[4]的基础上采用高效液相色谱法建立5-ASA制成pH依赖-时间控制型结肠定位缓释微丸体外控制方法。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药

1.1.1 仪器 SP8810型高效液相色谱仪（美国热电公司）；Spectra 100紫外检测器（美国热电公司）；Anastar色谱工作站；BP210S型电子天平（感量：0.0001g）。

1.1.2 试药 5-ASA原料药（武汉远城科技发展有限公司）；5-ASA对照品（Sigma公司）；5-ASA结肠定位缓释胶囊（自制），甲醇（色谱纯，天津市彪奇科技发展有限公司）；其它试剂均为市售分析纯；重蒸水自制。

1.2 方法

1.2.1 色谱条件 色谱柱：TIANHE Kromasil C18柱（200mm×4.6mm，5μm）；流动相：取Na2HPO4· 12H2O 7.1g，NaH2PO4·2H2O 6.9g置1000mL量瓶中，加适量蒸馏水溶解，再加入6mL 25%的四丁基氢氧化氨溶液，以蒸馏水稀释至刻度，混匀得缓冲液[6]。将缓冲液与甲醇分别过滤，按甲醇-缓冲液（25:75）比例混合，脱气，作为流动相；……