刘仁俊

丹参预防大鼠利血平性溃疡的实验研究

刘仁俊

丹参注射液；利血平；实验研究；胃溃疡

2010年2月-2011年6月，我们通过观察丹参对利血平引起的大鼠急性胃粘膜损伤、胃粘膜血流改变、胃酸、胃粘膜超氧化物歧化酶及丙二醛的改变，探讨丹参治疗、预防胃溃疡、胃炎的作用机理。

1 材料与方法

1.1 材料

丹参注射液，每2ml内含相当于丹参2g。利血平注射液由上海医科大学红旗制药厂生产（批号010153）；激光多普勒微循环血流计（LDF-Ⅲ）由天津南开大学生产。SOD放免测定试剂盒由第二军医大学369实验室提供。

1.2 方法

Wistar大鼠60只，雌雄不限，体重150-250g，由滨州医学院实验动物室提供。所有大鼠禁食24小时后，随机分为两组，丹参组30只，分别皮下注射丹参注射液10ml/kg；对照组30只，分别皮下注射生理盐水10ml/kg。1小时后，各鼠均腹腔注射利血平5mg/kg。

1.2.1 丹参对大鼠急性胃粘膜损伤的影响

18小时后，丹参组、对照组均取10只，脊椎脱位处死大鼠。剖开腹壁结扎贲门及幽门，将胃内注入10ml生理盐水。取出胃，放入5%甲醛溶液固定1小时后，沿胃大弯剪开胃，冲洗胃内容物，擦去凝血块，测定溃疡指数。计分方法为：损伤面≤1mm为1分，1mm＜损伤面≤2mm为2分，2mm＜损伤面≤3mm为3分，依次类推；损伤宽度＞2mm者，损伤指数加倍，计分完毕后，丹参组、对照组各取5份,送病理科切片观察。

1.2.2 丹参对大鼠胃粘膜血流量的影响

18小时后，丹参组、对照组各取10只，用异米酯5mg/kg体重腹腔注射麻醉后，经剑突下正中切开腹壁，从腹腔中将胃轻轻拉出，沿胃体大弯侧剪开1cm切口，将LDF-Ⅲ激光多普勒微循环血流计光导纤维探头插入切口内，轻轻接触胃壁粘膜进行测量，取每只鼠的胃窦部、胃底部、胃体前壁、胃体后壁进行测量，每个部位测量1min，计值6次，取其平均值为胃粘膜血流量（GMBF），以mv表示。

1.2.3 丹参对大鼠胃酸的影响

18小时后，丹参组、对照组各取10只处死，结扎贲门及幽门，取全部胃内容物置于试管中，离心去沉淀，取上清液，用0.1mgNaOH滴定胃酸量。

2 结果

2.1 丹参对大鼠急性胃粘膜损伤的影响

形态学观察，对照组大鼠胃粘膜出血、水肿、糜烂较重，胃壁较多血液附着，溃疡指数为65.81±36.25；丹参组大鼠胃粘膜出血、水肿减轻，糜烂面减少，溃疡指数为20.37±9.89。两组相比，丹参组溃疡指数明显下降，有显著性差异（P＜0.01）。

光镜下观察，对照组大鼠胃粘膜糜烂深达粘膜下，中性粒细胞浸润明显，并有血栓形成；丹参组大鼠胃粘膜糜烂多局限于粘膜层，中性粒细胞浸润及血栓形成均明显减少。

2.2 丹参对大鼠胃粘膜血流的影响

对照组大鼠胃粘膜血流量为52.27±11.6mv，丹参组大鼠血流量为194.5±39.6lmv。两组相比，丹参组GMBF明显高于对照组，差别有非常显著性（P＜0.01）。

2.3 丹参对大鼠胃酸的影响

对照组大鼠总酸度为31.13±7.24毫当量/升，丹参组大鼠总酸度为14.06±5.61毫当量/升。经统计学处理，证明丹参对利血平引起的胃酸分泌有明显的抑制作用（P＜0.01）。

3 讨论

胃溃疡的形成，与攻击因子、防御因子平衡失调有关（即shay平衡学说），防御因子包括粘液（mucus）、重碳酸盐（bicarbonate）、血流（blood fl ow）、细胞更新（cell turnover）；攻击因子包括酸（acid）、蛋白酶（pepsin）、胆汁（bile）、胃泌素（gastrin）、酒精（alcohol）、幽门螺杆菌（HP）、药物（drugs）、吸烟（smoking）。各种原因致攻击因子增加及防御因子减弱，或攻击因子未增加但防御因子减弱，都可导致平衡失调而发生胃溃疡。利血平性溃疡的产生，与迷走神经兴奋、胃酸分泌增加有关。本实验动物在腹腔注射利血平后，溃疡指数高达65.81±36.25；应用丹参后，溃疡指数降至20.37±9.89，证明丹参对大鼠利血平性溃疡具有明显的预防作用。

胃粘膜血流量（GMBF）是构成胃粘膜屏障的重要因素，在溃疡形成和愈合中起重要作用。胃粘膜血流量减少、胃粘膜屏障损害时，则H+反弥散入胃粘膜增多并释放出组织胺，后者引起粘膜出血、糜烂及胃酸分泌增多。本实验证实丹参在明显改善GMBF的同时，可明显降低胃酸分泌，减轻溃疡形成。推测胃酸减少与胃粘膜血流量增加有关。

病理情况下，氧自由基对组织细胞有强大的破坏作用，是炎症、肿瘤的发病基础。丹参作为天然的抗氧化剂，可清除有细胞毒性的氧自由基，保护细胞膜、线粒体膜的完整性和通透性。本实验证实丹参可显著提高SOD水平，明显降低MDA水平，具有较强的抗氧化、保护胃粘膜细胞能力。

本实验结果提示，丹参治疗胃溃疡、胃炎的作用机理为：增加胃粘膜血流量、降低胃酸分泌、清除氧自由基；但是否存在其它机制及如何降低胃酸，有待进一步研究。

[1]黎运呈.中医药治疗胃溃疡的实验研究进展[J]. 湖北民族学院学报· 医学版，2004,21(4):28-30.

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