齐建国

牛磺熊去氧胆酸在保胆取石术后预防结石复发中的临床应用

齐建国1

目的：评价口服牛磺熊去氧胆酸在保胆取石术后预防胆囊结石复发的临床价值。方法：将我院2008年至2010年符合微创保胆取石术条件的60例胆囊结石患者随机分为两组，每组各30例。两组患者均经微创保胆取石术后保留功能良好的胆囊，治疗组患者术后口服牛磺熊去氧胆酸2年，对照组患者除不用服药外，其余护理、饮食等与治疗组相同。术后2年复查胆囊壁厚度及胆囊收缩功能，统计胆结石症状和复发率。结果：两组患者保胆取石术均获成功。术后2年治疗组和对照组胆囊壁厚度差值、胆囊收缩功能差值的差异均有统计学意义(P＜0．05)，术后2年治疗组结石复发明显减少(P＜0．05)。结论：口服牛磺熊去氧胆酸在保胆取石术后有预防作用。

牛磺熊去氧胆酸；保胆取石术；结石复发

胆囊切除术作为治疗胆囊息肉、胆囊炎、胆囊结石等胆囊良性病变的方法用于临床已有多年历史。随着人民生活水平的提高，胆囊炎、胆囊结石的发病率呈明显上升趋势。近年来胆囊的生理功能日益受到重视，因此，保留胆囊、去除结石的临床研究十分活跃，其不足之处是保胆取石存在较高复发率。牛磺熊去氧胆酸能增加胆汁中胆酸的浓度、抑制胆固醇结晶的形成、促进胆固醇结石的溶解。因此，评价口服牛磺熊去氧胆酸在保胆取石术后能否降低保胆取石复发率，提高治愈率具有重要临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象及其分组

选择本院2008年1月-2010年12月胆囊结石患者共60例为研究对象，均签署患者知情同意书。其中男35例，女25例；年龄20-60岁，平均38.8岁；病史1个月-l0年；其中单发结石35例，多发结石25例。

病例的纳入标准如下：①患者年龄20-70岁，知情并要求行保胆取石术，胆囊结石的诊断符合《腹部外科诊断和鉴别诊断学》中有关诊断标准；②胆囊B超显示胆囊壁厚≤4mm；③B超收缩功能试验显示收缩功能良好（脂肪餐后2h胆囊收缩≥30%）；④无合并严重心肺肝功能疾患，无凝血机制障碍，非结核病活动期；⑤无合并急性胆囊炎、胰腺炎、胆总管结石、胆总管梗阻等情况，无上腹部手术史；⑥非怀孕期及哺乳期妇女。

按随机序列表将患者随机分为对照组与治疗组各30例。对照组男15例，女15例，平均年龄38.8±8.6岁；治疗组男20例，女10例，平均年龄40.3±9.6岁。两组患者性别、年龄间有均衡性。

1.2 治疗方法

两组患者手术方法、术后护理、饮食指导等方面均相同。所有患者均采用微创保胆取石手术治疗，入腹穿刺胆囊壁抽吸胆汁减压后，于囊壁取一小切口长约1.0cm，采用经皮超声碎石冲洗仪，取出所有结石、胆泥及絮状物，反复确认无残石遗留，用0.5mm可吸收线作胆囊黏膜及肌肉全层连续缝合，术后给予常规抗炎支持治疗。

对照组患者保胆取石后按常规护理和科学的饮食指导，但未做任何防石治疗。治疗组患者在术后胃肠功能完全恢复时，开始口服牛磺熊去氧胆酸（TUDCA，商品名：滔罗特，Taurolite，意大利贝迪大药厂生产）500mg，每天1次，每个月连续服用5天后停止口服25天，为期2年。

1.3 统计分析

采用SPSS13.0软件进行统计分析，两组间均数的比较采用t检验，率的比较采用x2检验。

2 结果

2.1 术后2年两组胆囊壁厚度及胆囊收缩功能情况比较

术后2年治疗组和对照组患者胆囊壁厚度差值、胆囊收缩功能差值间差异均有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 两组患者术前与术后2年胆囊壁厚度及胆囊收缩功能比较(±SD)

组别 例数 胆囊壁厚度（mm） 胆囊收缩功能（%）术前 术后2年 差值 术前 术后2年 差值治疗组 30 3.15±0.72 2.49±0.81 0.59±0.15 39.52±5.63 66.29±5.43 26.76±3.28对照组 30 3.21±0.84 2.87±0.51 0.14±0.02 38.81±4.85 44.85±3.55 6.01±0.84P值 0.014 0.009

2.2 术后2年两组胆结石症状复发和结石复发情况比较

术后2年两组间症状复发率差异无统计学意义(P＞0.05)，但治疗组结石复发明显少于对照组，其差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

3 讨论

胆固醇结石病隶属于代谢综合征范畴，胆囊结石的形成主要与胆汁的成分构成、胆囊的收缩功能及胆囊壁的炎症有关，但其中最重要的原因是胆汁成分失衡，胆汁中胆固醇浓度升高、胆酸浓度下降均易于形成胆固醇结晶。肠肝轴脂质代谢异常作为结石发病机制的重要组成部分近期受到关注。胆汁酸从肝脏分泌，胆囊储存，继排入肠道，在末端回肠重吸收，最后经门静脉回流到肝脏的完整循环。胆汁胆固醇过饱和是胆固醇结石形成的首要发病条件。可见纠正胆汁成份的失衡十分重要，是预防结石复发的关键措施。我们的研究中，保胆取石术后口服牛磺熊去氧胆酸能使胆囊壁的厚度明显减少，既能减轻胆囊的炎症反应，还能增强胆囊的收缩功能，对胆囊结石的复发有一定的预防作用，治疗组2年内未见结石复发，虽然可能与手术技术的进步等有关，但更重要的是口服牛磺熊去氧胆酸纠正了术后胆汁成份的失衡，这为当今保胆取石术带来了可以期待的美好前景。

[1]韩积义，崔自介.腹部外科诊断和鉴别诊断学[M].北京：人民卫生出版社，2001:400-422

[2]袁联之.胆囊切除术后的远期副作用[J].现代手术学杂志，1998，3(3):227-229

和记黄埔和阿斯利康将联合开发抗癌新药

英国第二大制药商阿斯利康与和记黄埔医药(上海)有限公司(简称“和记黄埔医药”)2011年12月21日宣布，双方签署了一项合作协议，共同致力于沃利替尼(Volitinib，HMPL-504)在全球范围内的开发、审批和销售。沃利替尼是由和记黄埔医药自主研发的全新靶向抗癌新药，拥有全球知识产权,并即将投入I期临床试验。

“阿斯利康正着力开发和营销创新的癌症靶向治疗方案。沃利替尼则为我们提供了一个极具吸引力的全球机会。”阿斯利康肿瘤创新药物部负责人SusanGalbraith称。而和黄中国医药科技有限公司首席执行官贺隽也表示：“与阿斯利康的合作，不仅能加快该产品在中国的临床研究，更重要的是有利于推动其全球开发进程，使广大癌症患者有可能早日受益。”

据了解，根据协议，沃利替尼在中国的开发将继续由和记黄埔医药负责，由此产生的费用则由和记黄埔医药和阿斯利康双方共同分担。而阿斯利康将负责沃利替尼在全球其它国家和地区的开发并承担所有研发费用。

协议签署后，阿斯利康将向和记黄埔医药支付2000万美元首付款项。此外，如果临床开发获得成功且初步销售业绩喜人，和记黄埔医药将可能获得高达1.2亿美元收益。该协议还包括了未来在销售上可能取得的里程碑付款和在净销售收入基础上最高可达两位数百分比提成的专利费。

（贾少谦 胡 萍）

1许昌市公疗医院 461000