商 卓，刘 丽，王 文，马丽媛，孟宪敏

0 引 言

高血压可导致心肌纤维化，表现为细胞外胶原的沉积［1-2］，进而使心脏顺应性下降，冠状动脉血流储备减少，加重心肌缺血，引起心血管不良事件。在心肌纤维化过程中，MMP起重要作用，其中属明胶酶类的MMP-2和MMP-9与心肌纤维化的关系更为密切。抑制NF-кB可缓解动脉缩窄大鼠心肌肥厚的作用［3］。在活体动物模型中通过药物早期预防心肌纤维化，探讨明胶酶和NF-кB在该过程中作用的研究报道较少。文中在已成功建立的AAC大鼠高血压心肌肥厚模型［4］的基础上，早期应用替米沙坦和苯磺酸氨氯地平进行治疗，观察CVF的变化，测定Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量，明胶酶活性及MMP-2、MMP-9和NF-кB蛋白含量，探讨上述药物预防心肌纤维化的可能机制。

1 材料与方法

1.1 动物模型及分组SPF级8周龄雄性Sprague Dawley(SD)大鼠，体重200g～260g，由中国医学科学院实验动物研究所提供［合格证号:SCXK(京)2002～2003］。实验获得阜外医院伦理委员会许可。大鼠5只/笼，在恒温(22～24℃)、恒湿(60%)，12h明暗交替环境中饲养，自由进食饮水。购入并适应环境4d后，随机行AAC术。假手术组开腹后只挂线，不结扎，其他程序均与手术组相同。在成功的假手术组模型大鼠中随机选取8只，在成功的AAC模型大鼠中随机选取24只，分为3组:替米沙坦组(n=8)、氨氯地平组(n=8)和AAC对照组(n=8)。替米沙坦和氨氯地平组给药剂量均为5mg(kg·d)，由东瑞制药公司提供原药粉剂，用蒸馏水配制为1mg/ml，每天上午9～10时灌胃给药，每周测体重后调整给药剂量，药物治疗组连续给药8周。AAC组及假手术组正常进食饮水。

1.2 组织样品制备药物治疗8周后，注射1%戊巴比妥(50mg/kg)深度麻醉后横断处死大鼠。……