徐索文，刘培庆

(中山大学药学院药理毒理学实验室，广东广州 510006)

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种以动脉壁脂质蓄积为特征的复杂病变过程，也是一种具有慢性炎症和免疫性特征的病理过程，是心血管病、中风以及外周血管病的主要病因，而泡沫细胞的形成是动脉硬化形成的核心环节［1］。巨噬细胞或平滑肌细胞(smooth muscle cells，SMC)可以通过其表面的清道夫受体(scavenger receptors，SR)摄取氧化低密度脂蛋白(oxLDL)，而这一过程不依赖于细胞内胆固醇水平的负反馈调节［2］。

凝集素样 oxLDL受体1(lectin-like oxLDL receptor-1，LOX-1)［3］属于E类清道夫家族成员，是第一个被确定的参与内皮细胞(endothelial cells，EC)功能失调、SMC凋亡以及巨噬细胞泡沫化的关键受体，在AS发生发展过程中起着重要的作用。LOX-1属于多配体受体，受到体内(高血压、AS、缺血再灌注、心肌肥厚等)和体外多种因素(肿瘤坏死因子-α、oxLDL、血管紧张素Ⅱ、剪切力等)的调节，本文就LOX-1的表达调控及其在AS中的作用进行综述。

1 LOX-1的结构与功能

Sawamura等［3］于1997年首次在牛EC上发现了LOX-1，它是一种在牛EC上丰富表达的Ⅱ型单链跨膜蛋白，按结构分类，属于C型植物凝集素(lectin)家族分子。LOX-1的序列和结构分析提示［4］，它与已知的A族SR(SR-A)及B族SR(SR-B1)，不具结构上的同源性，而与自然杀伤细胞受体(如CD94和NKR-P1)有高度的同源性，后者具有识别靶细胞和激活自然杀伤细胞的作用。LOX-1先是以一种40 ku前体蛋白的形式合成，随后其胞外C端区域的4个潜在的糖基化位点被糖基化生成48 ku的LOX-1成熟体。LOX-1由4个蛋白结构域组成［4］，分别是一个短的N端胞质结构域、跨膜结构域、颈结构域以及C端的凝集素样结构域。……