王绩英 王 涛 (桂林医学院附属医院，广西 桂林 541001)

过氧化物酶体增殖因子激活受体α研究新进展

王绩英 王 涛 (桂林医学院附属医院，广西 桂林 541001)

过氧化物酶体增殖因子激活受体α;动脉粥样硬化;肿瘤

过氧化物酶体增殖因子激活受体(PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员根据结构的不同，PPAR可分为α、β(或δ)和γ三种类型。PPAR-α在调节过氧化物酶体增殖剂基因转录活性和肝脏过氧化物酶增生中起重要作用，主要参与激活体内脂肪酸的代谢，糖原、氨基酸和酮体的合成，此外在减轻炎症反应方面也有一定的作用。近年来许多研表明PPAR-α在肝癌、子宫内膜癌等肿瘤组织中呈上调表达。PPAR-α与肿瘤的关系受到重视，成为近年来研究热点。

1 PPAR-α的结构及特征

PPAR-α是第一个被鉴别出来的亚型，其结构上包括了三个功能域:氨基末端，DNA结合区和配体结合区。PPAR-α被相应配体激活后能与类维酸的受体(RXR)形成异二聚体，共同调控下游靶基因的转录。这些被调控的靶基因在启动子处常含有5'-AACTAGGNCAAAGGTAAGGTCA-3'的序列，该序列被称为过氧化物酶体增殖因子作用元件(PPRE)。许多与脂质代谢有关的基因都含有PPRE，例如编码与脂肪酸转运、氧化过程相关的乙酰辅酶合成酶、乙酰辅酶氧化酶的基因〔1，2〕。PPAR-αC-末端的三维结构被分离出来，包括配位子调节的E领域或AF-2，或配体受体结合区域。这构成了一个大的T型配体结合口袋，来适应各种天然或人工合成的配体。PPAR-α的活性可以在以下几个水平受到调控，包括表达的调节、配体的性质、共活化物和阻遏的水平、PPAR-α及有关的共活化物和辅阻遏物翻译后的修饰〔3〕。……