孟祥宏 王 蓉 (首都医科大学宣武医院中心实验室 北京市老年病医疗研究中心，北京 100053)

DNA甲基化与阿尔茨海默病的关系

孟祥宏 王 蓉 (首都医科大学宣武医院中心实验室 北京市老年病医疗研究中心，北京 100053)

DNA甲基化;阿尔茨海默病;β-淀粉样肽;SAM/HCY循环;氧化应激

DNA甲基化在细胞分化、机体的发育成熟以及老化过程中具有重要的调节作用。DNA甲基化的异常会导致年龄相关疾病的发生，阿尔茨海默病(AD)就是其中之一。一方面，导致AD发病的相关基因 β-淀粉样前体蛋白(β-APP)裂解酶(BACE)等低甲基化，表达增加;另一方面，抑制AD发病的基因(如NEP等)高度甲基化，表达减少，造成β-淀粉样肽(Aβ)过量产生和沉积。S-腺苷甲硫氨酸(SAM)是体内主要的甲基供体，SAM/同型半胱氨酸(HCY)循环障碍，常导致DNA甲基化异常，促进AD的发生。DNA的氧化性损伤对于神经元的功能和存活是极其有害的，而DNA甲基化异常加剧DNA的氧化性损伤，阻止DNA修复。本文就DNA甲基化与AD的关系作一综述。

1 DNA 甲基化与老化

老化是指随着年龄增长而产生的一系列解剖学和生理生化方面的变化，引起机体对内外环境的适应力的逐渐减退。特定基因突变在体细胞中积累所引起的基因产物的功能缺失，被认为是导致老化和老化相关疾病的主要因素〔1〕，而在细胞分化过程中，酶促的DNA甲基化反应通过将甲基化的胞嘧啶转变为胸腺嘧啶是基因突变最主要的原因。所以DNA甲基化作为一种分子机制是生物进化与细胞老化过程中突变累积的前提。既……