吕玲，刘宏（1.广州军区武汉总医院药剂科，武汉市 430070；2.湖北中医药大学药学院，武汉市 430065）

光动力疗法（Photodynamic therapy，PDT）是一种联合应用光敏剂及相应光源，通过光动力学反应选择性破坏病变组织的临床治疗手段[1]。PDT开创于20世纪70年代，近年来由于光敏物质等的发展和进步，其已逐步成为治疗肿瘤的基本手段之一。自从1990年加拿大学者Kennedy首次把5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）应用于肿瘤消融疗法以来[2]，5-ALA已逐渐成为临床最常用的光敏剂，其属于第2代光敏剂，是一种内源性光动力治疗药物。5-ALA具有不良反应小、疗效确切等优点，但由于其亲水性特征，局部应用时透皮效果不理想，影响了其疗效的发挥，又因其呈酸性故不适于制成口服或注射剂型。为了改善5-ALA的皮肤渗透性，获得理化性质稳定、靶组织选择性高、光动力效应强的衍生物，对5-ALA进行酯化成为解决上述问题的一种较为理想的选择。本文将就近年来5-ALA酯类衍生物研究的有关进展作一综述。

1 5-ALA酯类衍生物的合成

5-ALA酯类衍生物可通过经典的酯化反应的方法和步骤来制备。挪威PhotoCure公司报道5-ALA甲酯、乙酯、丙酯、己酯、庚酯和辛酯及其盐的制备方法，即将5-ALA与相应的醇经过酯化反应形成其酯类衍生物[3]。Perotti等[4]也有合成5-ALA己酯盐酸盐的报道:将5-ALA的盐酸盐溶解于氯化亚砜中，再与己醇直接酯化，然后添加二乙醚在4℃下使产物5-ALA己酯结晶，产物可由薄层色谱（TLC）和核磁共振（NMR）证实。目前，PhotoCure公司已有2个产品上市:5-氨基酮戊酸甲酯（商品名:Metvix®，用于光化性角化病和表面结节性基底细胞癌）与5-氨基酮戊酸己酯（商品名:Hexvix®，用于膀胱癌的荧光诊断）[5]。……