刘进军,刘开扬,王 静

肿瘤的发生与发展是一个多因素、多阶段、多基因的复杂变化过程。传统的肿瘤手术治疗只能去除原发病灶,不能从根本上杜绝其再生与繁殖;放化疗虽能杀灭肿瘤细胞,但也使大量正常组织细胞受到严重损伤。随着分子生物学、免疫学及病原生物学的发展,特别是新城疫病毒(NDV)溶瘤研究的不断深入,为控制肿瘤提供了新的思路。为了选择最佳的溶瘤效果,或者有针对性的让其表达“治疗性蛋白质”,不同毒株型的NDV完全测序成为发展更有效溶瘤研究的基础。新城疫病毒是禽副粘病毒 I型(APMV-I)的成员,属于副粘病毒科腮腺炎病毒属,成熟的病毒粒子一般为圆形,直径为120 nm～300 nm。病毒粒子是具有包膜的 RNA病毒,其核衣壳直径17nm～18 nm呈螺旋对称,由单负股RNA及与其相连的蛋白质NP组成。包膜为脂质双层膜,脂质膜内衬有一层特殊的基质蛋白M。包膜上附有长约8nm～12nm的糖蛋白(F和 HN)刺突。NDV的基因组结构为 3′-NP-P-M-F-HN-L-5′,分别编码6种结构蛋白,即核衣壳蛋白(Nucleocapsid protein,NP)、磷蛋白(Phosphoprotein,P)、基质蛋白(Matrixprotein,M)、融合蛋白(Fusion protein,F)、血凝素-神经氨酸(Haemagglutininneuraminidase,HN)和大蛋白(Large protein,L)。F、HN蛋白是构成NDV致病性的分子基础,其中HN蛋白也是抗肿瘤研究的热点;而F蛋白在鉴定NDV致病性中起主要决定作用。目前研究发现NDV具有很强的非特异免疫刺激作用,能刺激宿主免疫系统产生细胞因子,特别是干扰素,间接地增强CTL细胞的细胞毒作用;另一方面它可以帮助抗原提呈细胞(APC)提呈抗原,增强肿瘤细胞的免疫原性等。为了更好的研究其抗肿瘤的临床价值,现将病毒基因组特点及溶瘤主要机制总结如下。……