人乳头状瘤病毒L1蛋白与宫颈病变相关性研究进展
2011-02-11玛依努尔尼亚孜
中国医学科学院学报 2011年5期
张 岚,玛依努尔·尼亚孜
1石河子大学 医学院妇产科学硕士点,新疆石河子 832000
2新疆维吾尔自治区人民医院妇科,乌鲁木齐 830001
人乳头状瘤病毒 (human papilloma virus,HPV)与宫颈癌
HPV是乳多空瘤病毒科多瘤病毒亚科的一个无包膜的小型双链环状DNA病毒,它是乳头瘤病毒属中的一个成员,具有相对严格的种属特异性。根据致病能力,分为高危型和低危型。高危型易致癌及癌前病变,包括HPV16、18、31、33、58、35、39、45等;低危型易引发良性增生性病变,包括HPV6、7、10、11、13、40、57等。大多数疣、喉乳头瘤及宫颈尖锐湿疣为低危型HPV6和11所致[1]。70年代末德国首先提出HPV与宫颈癌发病有关的假设后,大量学者20余年的研究表明高危型HPV持续感染是宫颈癌及癌前病变的直接病因和发生的必要条件,在宫颈癌组织中,HPV DNA的检出率高达95%[2-3]。
HPV L1蛋白与宫颈病变致病机制
病毒颗粒是由内在单拷贝的DNA和外在蛋白质两种成分组成的。基因组结构由闭合环状双链DNA分子构成,可分为3个区域:早期蛋白编码区、晚期蛋白编码区和上游调控区。蛋白质由主要衣壳蛋白 (L1)和次要衣壳蛋白 (L2)组成。晚期转录产物Ll蛋白为主要衣壳蛋白,具有高度保守性,占全部结构蛋白的80%以上,L1蛋白在真核细胞内可组装成二十面体的病毒样颗粒 (virus-like particle,VLP)。VLP上的抗原表位决定了其免疫原性与抗原性,其抗原表位包括中和表位和细胞毒性T淋巴细胞表位,可刺激机体产生中和抗体lgG、lgA。其中中和表位包括线性中和表位和构象中和表位,HPV16 L1上的F50、A266和A282位的氨基酸形成了构象表位[4],构象表位的特定氨基酸被其他氨基酸代替后将导致抗原性的明显下降。……
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