贾晋斌，倪淑欣

肝癌治疗新药临床研究进展

贾晋斌，倪淑欣

90% 的肝癌为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），是全球除胃癌和食管癌外的第 3 种常见肿瘤，全世界每年新增肝癌病例超过 100 万。我国是全球肝癌发病率最高的国家，在常见肿瘤中肝癌发病率仅次于肺癌，居第2 位。肝癌恶性程度较高、病情进展快，大部分患者（> 80%）就诊时已为晚期，不适合手术切除。即便可以手术切除的肝癌，2年复发率也高达 50%。晚期肝癌的治疗相当棘手，尚无标准治疗方案，预后差，传统化疗后平均中位生存期仅为 3 ~ 5 个月。过去的 20年间，肝癌患者的相对 5年生存率仅由 3% 增长到 4% ~ 7%[1]，主要原因归结于肝癌的高复发性和没有有效的药物治疗。肝癌的药物治疗可归纳为两大类：即肝癌切除术后的辅助药物治疗和无法切除的肝癌药物治疗。研究和应用有效的、可耐受的治疗肝癌的新药仍是未来长期的持续性工作。近年来肝癌治疗新药临床研究较多的主要有索拉非尼、PI-88、酪丝亮肽，本文针对这 3 种新药的临床研究进展作一综述。

1 索拉非尼

索拉非尼（sorafenib，商品名：nexavar，多吉美）属于分子靶向治疗新药，是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，可以靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶，包括 RAF 激酶、血管内皮生长因子受体（VEGFR-2、VEGFR-3）、血小板源性生长因子受体 B（PDGFR-B）、干细胞因子受体（KIT）、Fms 样酪氨酸激酶 3（FLT-3）和神经胶质细胞系来源的亲神经因子受体（RET）。因此，索拉非尼一方面可以抑制受体酪氨酸激酶 KIT、FIJT-3 以及 Raf/MEK/ERK 途径中丝氨酸/苏氨酸激酶，明显抑制肿瘤细胞增生；另……