于霞 黄海荣

(北京市结核病胸部肿瘤研究所 北京 101149)

噬菌体治疗结核病研究进展

于霞 黄海荣

(北京市结核病胸部肿瘤研究所 北京 101149)

细菌噬菌体(bacteriophage)是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒,由F.d'Herelle(1917年)和 F.W.Twort(1915年)各自独立发现[1]。1947年,Gardner首次分离并命名了分枝杆菌噬菌体,至今已发现250多种分枝杆菌噬菌体。早在20世纪30年代,噬菌体已被尝试应用于感染性疾病的治疗,然而随着高效抗生素的大量开发,噬菌体治疗感染的作用逐渐被冷落,直到近年,由于各种致病细菌的耐药情况日趋严重,噬菌体治疗才又受到关注。随着对噬菌体研究的不断深入,目前已有60多种分枝杆菌噬菌体的全基因序列和特性被阐明[2],为噬菌体治疗分枝杆菌感染奠定了基础。本文拟对噬菌体在结核病治疗方面的研究予以综述。

1 噬菌体治疗结核病的发展历程和现状

1.1 噬菌体的分类和结构特点 根据噬菌体对其宿主菌的作用方式,可将噬菌体分为两类,即烈性噬菌体和温和性噬菌体[3]。烈性噬菌体感染敏感细菌后,可在其细胞内快速增殖并使之裂解,故又称毒性噬菌体。温和噬菌体侵入宿主细胞后,其核酸附着并整合在宿主染色体上与宿主核酸同步复制,但宿主菌不裂解反而继续生长。因此,从作用原理看,治疗用噬菌体以裂解型噬菌体为主。噬菌体颗粒在结构上分为三种类型：无尾结构的十二面体,如L5,D29,DS6A,TM4,Bxz2,Che9c等;有尾结构的二十面体,如I3和Bxz1;线状体。迄今已知的噬菌体大多是有尾结构的二十面体[4]。……