吕 琦，邓 巍，鲍琳琳，许黎黎，李枫棣，陈 霆，占玲俊，秦 川

（中国医学科学院医学实验动物研究所，北京协和医学院比较医学中心，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京 100021）

高致病性禽流感病毒H5N1的危害不仅在于其能够引起禽类的大量死亡，更严重的是它跨越了物种屏障，多次造成人类感染并引起死亡，致死率高达60％以上［1，2］。人类感染禽流感的风险也随着全球动物禽流感疫情的不断增加而增大，应该引起重视的是，随着病毒的不断变异，能导致人间传播的可能性也在增加，因此对禽流感发病机制研究，以及药物和疫苗的评价筛选成了当务之急，而这些研究都需要合适的动物模型。非人灵长类实验动物以其具有与人类最为相似的生理结构和免疫学应答，已被用作禽流感感染动物模型，但有文献报道该模型对H5N1病毒的敏感性较低［3，4］，不能完全模拟人类重症患者的发病特征。考虑到感染途径最有可能影响感染效果，本研究探索应用气管插管的新式感染H5N1病毒方法感染恒河猴，旨在改良以往模型的低敏感性，并密集动态检测病毒在体内的分布，为深入研究禽流感发病机制，筛选有效疫苗和治疗药物提供一个良好的技术平台。考虑到人源H5N1的高度致病性和感染大动物生物安全的控制要求，本实验在前期实验的基础上，使用2只恒河猴，在病毒复制和疾病凸显节点安乐处死动物，系统检测多项组织病毒分布。……