李杰茹 韩聚强 张利敏 赵国华 王 刚 (河北医科大学，河北 石家庄 05000)

N-〔(2-乙酰氧基)苯甲酰基〕-吡咯烷-2-酮对血管性痴呆大鼠神经的保护作用

李杰茹 韩聚强 张利敏1赵国华2王 刚1(河北医科大学，河北 石家庄 050200)

目的 观察N-〔(2-乙酰氧基)苯甲酰基〕-吡咯烷-2-酮(N-{(2-acetoxyl)benzoyl}-2-pyrrdidone，NABP)对血管性痴呆(VD)大鼠神经保护研究及其机制。方法 采用改良的二血管阻断+硝普钠法制备VD大鼠模型，术后随机分为假手术组、模型对照组、NABP 20、10、5 mg/kg和阳性对照药尼莫地平10 mg/kg组。给药20 d后，采用HE染色观察大鼠皮层及海马神经元形态学变化，流式细胞术测定两脑区的神经细胞凋亡百分率，双波长荧光光度法测定两脑区细胞内游离钙离子浓度(〔Ca2+〕i)。结果 NABP明显抑制模型大鼠皮层及海马神经细胞的变性坏死，可以降低两脑区神经细胞凋亡百分率及降低两脑区(〔Ca2+〕i)。结论 NABP具有神经保护作用，该作用可能与其降低神经细胞内钙，抑制钙超载有关。

N-〔(2-乙酰氧基)苯甲酰基〕-吡咯烷-2-酮;血管性痴呆;凋亡;钙

患者常伴有不同程度的智力障碍，严重者不仅影响患者的生存质量，而且增加社会和家庭负担。但目前临床上尚无有效的治疗办法和控制本病的特效药物〔1，2〕，因此VD治疗药物的开发成为新药研发的一个热点。N-〔(2-乙酰氧基)苯甲酰基〕-吡咯烷-2-酮(N-{(2-acetoxyl)benzoyl}-2-pyrrdidone，NABP)为新合成的吡咯烷类衍生物，本文采用双侧颈总动脉反复夹闭再灌注同时腹腔注射硝普钠降压法建立VD大鼠模型，观察NABP对模型大鼠的神经保护作用，并探讨其可能的机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 清洁级SD大鼠80只，雌雄各半，体重250～300 g，由河北省实验动物中心提供，试验期间饲养于专用饲养笼内，每盒2只，自由进食饮水。……