周井铎 邬 巍 郭云宝 鲁质成 (吉林大学第一医院神经外科，吉林 长春 130021)

GDNF修饰脂肪间质干细胞移植治疗帕金森病模型大鼠的实验研究

周井铎 邬 巍 郭云宝 鲁质成 (吉林大学第一医院神经外科，吉林 长春 130021)

目的 探讨GDNF修饰脂肪间质干细胞移植治疗帕金森病大鼠的可行性。方法 移植GNDF修饰的脂肪间质干细胞到模型大鼠纹状体内。术后定期对大鼠进行旋转行为学测试，分别于移植后的2、4、6、8 w进行移植区免疫组化检测TH表达，观察多巴胺能神经元存活。结果ADSCs表达干细胞表面标志物CD44。ELISA试剂盒检测培养上清液中有分泌的GDNF，分泌量随培养时间的延长而增加，在培养的第24、48、72、96小时分泌量分别为(533.424±204.177)、(692.431±162.044)、(1 367.893±102.876)、(1 952.201±109.690)pg/ml，未行基因转染的 ADSCs培养上清液未检测到GDNF的分泌。GDNF-ADSCs组DN神经元存活率较模型组和单纯细胞移植组高，而且在第8周时观察到该组神经元存活率比前一时间点增高约10%。阿扑吗啡诱导大鼠旋转实验显示单纯ADSCs移植组较模型组旋转次数下降，而ADSCs-GDNF组的旋转次数较ADSCs组下降，6 w以后尤其显著(P＜0.05)。结论 移植GNDF修饰的脂肪间质干细胞到模型大鼠纹状体内能够成活，TH表达阳性的多巴胺能神经元存活增加，大鼠帕金森模型行为学症状改善。

胶质源性神经营养因子;脂肪间质干细胞;多巴胺能神经元

近年来，脑内移植技术与转基因技术相结合治疗帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)，成为一新的研究热点。骨髓间充质干细胞(BMSCs)是骨髓来源的多能干细胞，具有来源丰富、取材方便、操作简易、免疫原性弱、移植方法简单、能够转染长期表达外原基因的特点;并可作为基因治疗的载体，承载某些难以通过血-脑屏障的药物和细胞因子，将有治疗作用的物质释放到中枢神经系统〔1～3〕。……