周逸丹 张萍萍 鲍晓晖 杭州市第三人民医院 杭州310009

阿托伐他汀联合疏血通治疗糖尿病肾病临床观察

周逸丹 张萍萍 鲍晓晖 杭州市第三人民医院 杭州310009

糖尿病肾病 阿托伐他汀 疏血通糖尿病肾病是糖尿病最常见而又最难治的微血管并发症，我国住院糖尿病患者中并发肾脏病变者占33.6%［1］。糖尿病患者一旦发现肾脏损害，出现持续性蛋白尿则病情不可逆转，目前尚无有效的方法能够阻止其发生和恶化。近年来他汀类药物、活血化瘀中药对肾脏的保护作用逐渐受到重视。笔者采用阿托伐他汀联合疏血通治疗糖尿病肾病，疗效满意，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组64例均为本院住院及门诊患者，按就诊先后顺序分为对照组16例，男9例，女7例，年龄(55.38±10.18)岁，24h尿蛋白定量(193.25±45.49)mg;疏血通组17例，男9例，女8例，年龄(55.88±9.25)岁，24h尿蛋白定量(199.49 ±55.96)mg;阿托伐他汀组16例，男8例，女8例，年龄(55.25±10.98)岁，24h尿蛋白定量(178.05± 47.28)mg;联合治疗组15例，男8例，女7例，年龄(56.13±9.04)岁，24小时尿蛋白定量(193.89± 42.80)mg。各组性别、年龄、24h尿蛋白定量差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准 诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准，参照Mogenson分期法［2］，Ⅲ期早期糖尿病肾病患者，出现持续性微量白蛋白尿，或24h尿微量白蛋白定量在30～300mg。排除尿路感染、急慢性肾炎、心力衰竭、发热、糖尿病酮酸中毒等急性并发症及合并有原发或继发性肾脏疾病等。

2 治疗方法

所有病例均予糖尿病健康教育，体育运动及优质低蛋白糖尿病饮食;基础治疗选择药物原则一样。对照组根据血糖给予胰岛素治疗，同时予厄贝沙坦片150mg，口服，1天1次;疏血通组在对照组基础上加用疏血通注射液6mL加入生理盐水250mL中静脉滴注，1天1次。阿托伐他汀组在对照组基础上给予阿托伐他汀10～20mg，口服，1天1次。联合治疗组在对照组基础上用阿托伐他汀、疏血通，剂量、用法同前。疗程4周。控制血压目标:BP＜130/80mmHg，控制血糖目标:FPG≤7.0mmol/L，2hPG≤10.0mmol/L。

观察指标:所有患者均于治疗前后清晨空腹抽静脉血2mL，采用全自动生化分析仪测定纤维蛋白原(FIB)、血肌酐、总胆固醇(CHOL)，检测24h尿微量白蛋白(UAER)。

3 治疗结果

对照组治疗前后各指标差异无统计学意义(P＞0.05);疏血通组治疗后FIB、CHOL、Scr、UAER均较本组治疗前明显下降(P＜0.05，P＜0.01);阿托伐他汀组治疗后CHOL、UAER较本组治疗前明显下降(P＜0.01，P＜0.05)，较对照组治疗后下降明显(P＜0.01，P＜0.05);联合治疗组治疗后FIB、CHOL、Scr、UAER均较本组治疗前、对照组明显下降(P＜0.01)，见表1。

表1 各组治疗前后FIB、CHOL、Scr、UAER变化(±s)

表1 各组治疗前后FIB、CHOL、Scr、UAER变化(±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01，与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

FIB/(mg/dL) CHOL/(mmol/L) S 5.20±1.19 6.36±1.28 8 5.21±1.17 6.32±1.28 8 5.28±1.38 6.28±1.48 8 4.21±1.10＊△△ 5.25±1.08＊△△ 7 5.35±1.12 6.33±1.07 8 cr/(μmol/L) UAER/(mg/24h) 8.14±8.44 193.25±45.49 5.51±9.12 183.73±44.11 4.51±16.33 199.49±55.96组 别 n/例 对照组 16疏血通组 17阿托伐他汀组 16联合治疗组 15治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 7.68±13.33＊＊ 159.43±45.73＊＊治疗前 8.34±17.85 178.05±47.28治疗后 4.71±1.13 4.26±0.76＊＊△△ 79.84±14.62 146.43±36.25＊△治疗前 5.16±1.24 6.59±1.41 84.42±11.85 193.89±42.80治疗后 3.34±0.71＊＊△△ 4.66±0.72＊＊△△ 72.46±10.78＊＊△△ 132.67±31.21＊＊△△

4 讨论

糖尿病防治指南指出，糖尿病患者从出现微量白蛋白尿起，无论有无高血压均应服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)［3］。ARB一方面通过降低肾小球跨膜压力，另一方面调整肾小球基底膜主要成分硫酸类肝素的合成，降低其对大分子的通透性而减少蛋白尿。厄贝沙坦片是迄今为止在中国唯一获得中国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准治疗合并高血压的Ⅱ型糖尿病肾病的抗高血压药物。与其他ARB药物相比，厄贝沙坦片提供更全面有效的肾脏保护［4］。故本研究中，各组患者无论有无高血压，均予厄贝沙坦片作为基础治疗。

中医认为，肾络瘀阻是DN微血管病变的基本病机。阴虚血行涩滞，气虚无力运血，以及“久病多瘀”、“久病入络”等都是形成瘀血的原因。血瘀是糖尿病肾病的主要病机，活血化瘀应作为治疗糖尿病肾病的主要原则。

疏血通注射液主要成分是水蛭、地龙，水蛭具有抗血小板聚集和血栓形成作用，地龙具有直接溶解纤维蛋白并具有纤溶酶原激活物作用，其药理作用是改善血液黏度，降低血小板黏附率和溶栓［5］。中医认为，地龙性寒微咸，善走经入络，活血化瘀有良效;水蛭，微寒咸腥，破血、通经脉，利水道，张锡纯谓“凡破血之药，多伤气分，惟水蛭味咸专入血分，于气分丝毫无损”，“此物味咸气腐，与瘀血气味相进，有同气相求之妙”，力倡攻瘀用水蛭。故疏血通注射液具有破瘀血而不伤正的独特活血逐瘀之功［5］。

本研究显示，在基础治疗前提下，疏血通治疗组蛋白尿较对照组减少，同时FIB水平较对照组有明显改善，提示疏血通可能是通过纠正血液高黏滞状态以及增强纤溶活性而改善肾脏微循环、减轻肾脏组织缺血缺氧状态，从而对DN起到较好的治疗作用。

尿蛋白是内皮功能的一个标志物。目前认为，大量尿蛋白是导致慢性肾病患者进入到终末期肾病的决定性因素，所以减少尿蛋白对肾功能的恢复是个关键性的问题［6］。本研究中阿托伐他汀治疗组CHOL降低的同时，蛋白尿较对照组明显减少，提示阿托伐他汀延缓糖尿病肾病的进程。

对于糖尿病肾病的治疗既要重视消除或减少蛋白尿，又不能只追求尿蛋白的消、减，应注意全面治疗，纠正病生理紊乱，减少并发症，保护肾功能［7］。本研究表明，在基础治疗(胰岛素联合ARB类药物厄贝沙坦片)前提下，阿托伐他汀联合疏血通治疗糖尿病肾病较单纯应用阿托伐他汀或疏血通治疗更为有效。

［1］卫生部疾病控制司.中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南(试用本)［S］.中国慢性病预防与控制，2004，12(6):283-285.

［2］朱禧星.现代糖尿病学［M］.上海:上海医科大学出版社，2000:314-324.

［3］陈莉明.从中国糖尿病防治指南看糖尿病肾病的诊断和治疗［J］.中国实用内科杂志，2009，29(6):513-516.

［4］朱开元.安博维提供全面有效的肾脏保护作用［J］.国际心血管病杂志，2007，34(4):305-306.

［5］赵怡蕊，宋跃飞，王琴，等.疏血通注射液联合黄芪注射液治疗慢性肾衰竭的临床观察［J］.中国中西医结合肾病杂志，2004，11(5):669-670.

［6］Ruggenenti P，Perticucci E.Role of remission clinics in the longitudinal treatment of CKD［J］.Journal of the American Society of Nephrology，2008，19(6):1213-1224.

［7］王海燕.肾脏病学［M］.第3版.北京:人民卫生出版社，2008:940-960.

2010-11-11

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