姚怡然 ，姚 旗

（1.贵阳医学院附属医院消化内科，贵州贵阳 550004；2.贵阳市第四人民医院ICU病房，贵州贵阳 550002）

幽门螺杆菌（helicobacter pylori,HP）是微需氧的革兰阴性菌，人群感染率高，全球人群感染率高达50%。目前认为其与多种上胃肠道疾病密切相关，如：慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和MALT淋巴瘤等。根除HP的感染，能有效地加速溃疡愈合，降低胃癌发生率，延缓MALT淋巴瘤的进程。世界卫生组织已将其列为Ⅰ类致癌因子，故其受到各国学者的广泛关注。目前，在世界范围内对其治疗已达成共识，以质子泵（PPI）或铋剂为核心的三联疗法为其一线治疗方案，而PPI为核心的三联治疗方案再加用铋剂的四联疗法，可作为其二线治疗方案。本研究以埃索美拉唑、呋喃唑酮为基础的四联疗法，作为首次抗HP治疗失效者的补救治疗，并与常用的四联补救疗法进行对照，观察其临床疗效和药物副作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2009年8月～2010年8月年我院消化内科门诊患者53例。所有患者均因上腹不适、上腹疼痛、腹胀、反酸等症状就诊，行胃镜检查明确，14C尿素呼气试验提示HP感染阳性，给予一线治疗方案根除治疗失败。将53例患者随机分为A组（29例）和B组（24例）。A组中，男16例，女13例；年龄21～68 岁，平均（40.11±12.56）岁；消化性溃疡 19 例，慢性胃炎10例。B组中，男13例，女11例；年龄19～60岁，平均（37.65±11.23）岁；消化性溃疡15例，慢性胃炎9例。两组年龄、性别以及疾病分布等资料比较差异无统计学意义。入选患者未因其他疾病而服用其他药物，尤其是抗生素。

1.2 方法

1.2.1 一线治疗方案 奥美拉唑20.0 mg（bid）+阿莫西林1.0 g（bid）+克拉霉素 0.5 g（bid）；疗程为 7 d。

1.2.2 A组治疗方案 埃索美拉唑40.0 mg（qd）+果胶铋100.0 mg（tid）+阿莫西林 1.0 g（bid）+呋喃唑酮 200.0 mg（bid）；疗程为7 d。

1.2.3 B组治疗方案 奥美拉唑20.0 mg（bid）+果胶铋100.0 mg（tid）+阿莫西林 1.0 g（bid）+克拉霉素 0.5 g（bid）；疗程为 7 d。

1.3 疗效判断

根除治疗结束4周后作14C尿素呼气试验，阴性者为HP根除成功，阳性者为根除失败，通过根除率判断该方案疗效。

2 结果

2.1 两组治疗后HP根除率比较

A组2例患者因药物反应不能耐受而退出治疗，余25例HP根除，根除率为92.6%；B组HP根除18例，根除率为75%。资料经统计学χ2检验，两组间根除率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组治疗后HP根除率比较（例）

2.2 药物副作用

A组2例因出现严重恶心、纳差且不能耐受而停药；1例服用第4天出现手麻，治疗结束后停药，症状消失；1例出现轻微恶心，症状轻微，可忍受。B组3例出现轻微食欲不振、恶心。两组不良反应发生率分别为13.8%和12.5%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

HP感染的根治一直是胃肠病研究者最关注的问题之一，虽然抗生素的种类在不断的更新和发展，但HP的治疗却越来越困难。目前在根除HP治疗方案中的抗生素多选用阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素，但随着根除治疗的普遍开展，HP对克拉霉素、甲硝唑等药物的耐药率呈上升趋势。中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组2007年在全国多个地区调研，幽门螺杆菌对甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的耐药率分别为75.6%、27.6%和2.7%[1]。 HP对抗生素耐药是导致HP根除治疗失败的最主要因素，因此，如何换用抗生素是再次根除HP成功的关键，在没有药敏试验结果时，应尽量选用使用率低，诱导耐药率低的抗生素。由于呋喃唑酮临床应用不是非常广泛，亦不是标准治疗方案中的常用药，但对HP作用较强，不易产生耐药。目前报道的呋喃唑酮敏感率一般是100%[2]，而且价格低廉，因此我们选用此药治疗HP初治失败的患者，结果表明以该药为基础的四联疗法HP根除率高于对照组，其疗效是肯定的。

PPI根除HP可能有以下机制：①直接抑制HP的生长；②抑制尿素酶活性；③胃内PH提高，增强了抗生素的活性。CYP2C19的基因具有多态性，即快代谢型（EM）和慢代谢型（PM），这是引起HP根除失败的另一重要原因，有研究认为它是仅居细菌耐药之后的第二大原因[3-4]，由于目前广泛使用的PPI制剂（如奥美拉唑等）的代谢均受CYP2C19基因多样性的影响，快代谢患者可能服药后胃内PH值不能达到根除HP的要求而导致治疗失败。由于埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，其代谢不受CYP2C19基因多样性的影响，临床抑制胃酸的疗效明显提高，从而避免了因CYP2C19基因多态性的影响而导致的HP根除失败[5]。

总之，本实验表明呋喃唑酮作为一种抗HP药物，以其价格便宜，临床HP菌株对其耐药率低，作为和埃索美拉唑为基础的四联治疗方案，为初治失败的HP耐药的患者，提供了一种可供选择的新方案。

[1]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响[J].胃肠病学,2007,12(9):525-530.

[2]Branca G,Spanu T,Cammaroto G,et al.High levels of dual resistance to clarithromycin and metronidazole and in vitro activity of levofloxacin against Helicobacter pylori isolates from patients after failure of therapy[J].J Antimicrob Chemother,2004,24(5):433-438.

[3]Schwab M,Schaeffeler E,Klotz U,et al.CYP2C19 polymorphism is a major predictor of treatment failure in white patients by use of lansoprazole-based quadruple therapy for eradication of Helicobacter pylori[J].Clin Pharmacol Ther,2004,76(3):201-209.

[4]Sheu BS,Kao AW,Cheng HC,et al.Esomeprazole 40mg twice daily in triple therapy and the efficacy of Helicobacter pylori eradication related to CYP2C19 metabolism[J].Aliment Pharmacol Ther,2005,21(3):283-288.

[5]孙传东,杨彦俊.埃索美拉唑三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡疗效观察[J].中国现代医生,2010,48(17):29.