李 清 朱青峰 王国芳

1)武警山西总队医院药剂科 太原 030006 2)解放军第264医院神经外科 太原 030001

神经节苷脂和依达拉奉对脑动脉狭窄支架置入术后患者神经功能改善的疗效观察

李 清1)朱青峰2)王国芳2)

1)武警山西总队医院药剂科 太原 030006 2)解放军第264医院神经外科 太原 030001

目的探讨血管内支架成形术后应用神经节苷脂和依达拉奉对神经功能改善的临床效果。方法2009-01～2010-12我们对42例脑动脉狭窄支架术后患者采用神经节苷脂和依达拉奉药物联合治疗,作为治疗组;同时回顾2006-06～2008-12收治的脑动脉狭窄支架术后未采用神经节苷脂和依达拉奉药物联合治疗的47例患者的资料作对照组,观察2组患者神经功能改善情况。结果治疗组脑动脉狭窄支架置入后狭窄程度由原来的(89.36±5.63)%下降至(4.23±1.57)%,对照组由(90.16±4.99)%下降至(5.01±1.43)%,2组比较差异无统计学意义。术后1 d 2组NIHSS评分无差异,术后1周、2周2组NIHSS评分差异有统计学意义(P＜0.01)。结论血管内支架成形术是治疗症状性脑动脉狭窄安全、有效的方法,临床效果好,并发症少。术后应用神经节苷脂和依达拉奉能够明显改善患者神经功能。支架成形术、神经节苷脂和依达拉奉三者对脑动脉狭窄的治疗可能起到协同作用。

支架成形术;脑动脉狭窄;神经节苷脂;依达拉奉

据资料显示,脑血管病已经成为引起人类死亡的第一大原因,脑动脉狭窄的血管内支架已开始应用于临床疗并显示了良好的应用前景[1-3],我院2009-01～2010-12我们对 42例脑动脉狭窄支架术后患者应用神经节苷脂(GM 1)和依达拉奉治疗,神经功能改善明显,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 治疗组 42例：2009-01～2010-12确诊为脑动脉狭窄并行血管内支架治疗,且术后应用神经节苷脂和依达拉奉治疗患者,男 23例,女 19例;年龄 53～81岁。对照组47例：2006-06～2008-12收治的脑动脉狭窄支架置入术后未应用神经节苷脂和依达拉奉治疗患者,男26例,女21例;年龄50～80岁。2组病人术前进行 NIHSS评分,差异无统计学意义。

1.2 方法 2组患者均按照血管内介入治疗的标准进行手术前准备和血管内介入支架置入手术[4-6],术后生命体征监测24～48 h,血压偏高者适当给予降压治疗。通常用硝酸甘油10 mg+5%葡萄糖50 m L微量泵泵入,根据血压调整入量,通常将血压控制在120/70 mm H g左右(1 mm Hg=0.133 kPa),控制血压的原则是,降低血压至病人基础血压的2/3水平,以防止血压过高,引起原缺血脑组织区域过度灌注,导致脑出血或过度灌注损伤。治疗组术后即开始应用神经节苷脂(注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠,黑龙江哈尔滨医大药业有限公司,20mg/支,用法与用量：0.9%氯化钠注射液250m L+神经节苷脂80 mg静滴,1次/d)和依达拉奉(吉林省博大制药有限公司,30 mg/支,用法与用量：0.9%氯化钠注射液100 m L+依达拉奉30 mg静滴,2次/d))2周,对照组则应用脑蛋白水解物(0.9%氯化钠注射液100 m L+脑蛋白水解物120 mg静滴,1次/d))和胞二磷胆碱(5%葡萄糖注射液250 m L+胞二磷胆碱0.75 g静滴,1次/d)2周。

1.3 神经能够判定方法 分别于手术前1 d,术后1 d,术后1周、2周进行N IHSS评分。

1.4 统计学处理 计量资料数据采用均数±标准差,狭窄血管数据及N IHSS评分用(±s)表示,进行t检验,采用SPSS11.0统计软件进行统计分析。

2 结果

2组患者治疗前后脑动脉狭窄血管狭窄程度和具体数值见表1。2组患者治疗前后不同时间段内N IHSS评分见表2。治疗组与对照组在支架置入前N IHSS神经功能评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组与对照组在支架置入前后N IHSS评分差异均有统计学意义(P＜0.05),支架置入后1 d 2组 NIHSS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),但在支架植入后后1周、2周比较,治疗组优于对照组(P＜0.05,P＜0.05)。

表1 治疗组与对照组脑动脉狭窄置入前后血管狭窄程度 (±s)

表1 治疗组与对照组脑动脉狭窄置入前后血管狭窄程度 (±s)

P＞0.05

组别 治疗前 脑动脉支架植入后治疗组 89.36±5.63 4.23±1.57对照组 90.16±4.99 5.01±1.43

表 2 治疗组与对照组不同时期NIHSS评分 (±s)

表 2 治疗组与对照组不同时期NIHSS评分 (±s)

注：2组治疗前比较,##P＞0.05;治疗后 1 d比较,#P＞0.05;治疗后1周比较,＊＊P＜0.05;治疗后 2周比较,＊P＞0.05

组 别 治疗前 治疗后1d 治疗后1周治疗后2周治疗组 19.23±5.59##16.95±6.83#10.46±4.38＊＊ 6.41±5.27＊对照组 18.98±6.03##16.86±7.02#13.38±5.13＊＊11.56±5.35＊

3 讨论

脑动脉狭窄引起的脑缺血事件是神经科治疗的难点之一。血管内支架治疗取得了良好的效果[7]。对于重度脑动脉狭窄病人,靶血管供应区域的脑细胞血液灌流不足,细胞功能低下,但尚未完全凋亡坏死,处于可逆状态,类似于急性脑梗死中的缺血性半暗区,如果治疗及时,血液循环改善,脑细胞的功能能够部分恢复,相应的神经功能能够改善。本组病例中,无论是治疗组还是对照组,支架置入后血管狭窄程度明显改善,病人症状明显改善,N IHSS评分明显降低,说明脑动脉支架置入后。靶血管供血区域脑细胞灌注改善,挽救了处于缺血半暗带区域的脑细胞功能。另一方面,支架植入后,把斑块挤压于支架和动脉管壁之间,防止了斑块脱落引起的继发性脑梗死。但脑细胞血流改善后,后期的神经细胞功能保护和营养改善同样重要,治疗组在术后1周、2周比较,N IH SS评分明显优于对照组,充分说明脑动脉支架植入后应用神经节苷脂和依达拉奉等合理药物治疗对神经功能的改善具有重要的意义。

据研究结果[8]显示,GM 1是含唾液酸的神经鞘类物质,在神经组织中含量丰富,具有保护细胞膜,促进神经生长的作用,可通过血脑屏障,稳定受损神经细胞的细胞膜,恢复细胞膜Na2+-Mg2+-ATP酶活性[9],减少神经细胞含水量,减轻脑水肿。另外,Capse-3是一种位于胞质溶胶中分子量35KD的半胱氨酸蛋白酶,为中枢神经凋亡过程中重要的蛋白酶,正常状态下无活性,病理状态下活性增高,为细胞凋亡的最终执行者[10]。而GM 1及其衍生物LIGA 20能够减少Capse-3的激活和神经细胞凋亡面积[11],从而保护了脑动脉狭窄靶血管支配区域缺血半暗带的趋向凋亡的神经细胞的功能。同时GM 1具有神经重构的作用,能够促进神经细胞突触的生长和轴突生长作用,从而促进受损神经细胞功能重建。而支架置入后,靶血管区域细胞血液循环改善,为神经细胞功能重建创造了良好的微环境。

在重度脑动脉狭窄情况下,靶血管供应区域脑血流量减少,导致脑组织缺血缺氧,进而产生大量的自由基,超过了机体正常的清除能力,引起细胞膜脂质过氧化,导致细胞死亡。依达拉奉是一种小分子羟自由基清除剂及抗氧化剂,能够穿过血脑屏障。主要作用机制为通过抑清除自由基[12],从而抑制了脑细胞、血管内皮细胞神经细胞的氧化损伤,延迟神经细胞的死亡,抢救缺血半暗带中濒临死亡的神经细胞的功能。因而在各种缺血模型中显示出对脑缺血具有良好的保护作用。

脑动脉狭窄血管内支架治疗后,靶血管区域血液循环改善,即缺血半暗带神经细胞供血改善,但脂质过氧化和自由基损害的基础依然存在,所以同时应用神经细胞保护剂和自由基清除剂,二者具有协同治疗作用。同时神经节苷脂,通过稳定细胞膜,抑制 Ca2+内流,阻滞Ca2+聚集作用,有力地对抗了脑动脉狭窄支架术后再灌注损伤作用。三者互为补充互为协同,从而改善了神经细胞营养,抑制了神经细胞凋亡,促进了神经细胞再生,从而取得良好效果。

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(收稿2011-02-25)