陆忠兰

江苏省海安县皮肤病医院，江苏海安 226600

扁平疣是一种常见的病毒性皮肤病，青年人发病率最高，是临床皮肤科常见的一种疾病。笔者所在医院皮肤科于2008年12月～2010年12月采用口服异维A酸软胶囊同时外用0.05%他扎罗汀凝胶治疗顽固性扁平疣，取得满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年12月～2010年12月来笔者所在医院皮肤科门诊就诊，确诊为顽固性扁平疣的患者120例，年龄18～37岁，平均（22.1±6.8）岁，病程1.0～4.5年，平均2.0年，其中男64例，女56例。本研究中，两组患者皮肤损伤均在50个以上，患病时间在1年以上，都使用过两种以上的治疗方法（均未使用过维A酸类药物），但疗效不好。剔除标准：妊娠期、哺乳期及准备怀孕者（育龄期女患者严格遵守停药2年后方可怀孕）；高血脂、高血糖和肝肾功能异常者。根据就诊顺序将符合条件的患者随机分为两组；其中治疗组70例，男36例，女34例；年龄18～37岁，平均（24.5±4.5）岁；平均病程（2.9±0.9）年；皮损数目56～180个，平均120个。对照组50例，男28例，女22例；年龄30～34岁，平均（23.7±3.7）岁；平均病程（2.7±1.2）年；皮损50～175个，平均118个。两组患者的性别、年龄、病程及皮损数目比较均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组：口服异维A酸软胶囊（商品名泰尔丝，上海信谊延安药业有限公司生产，国药准字H20055201）联合外用0.05%他扎罗汀凝胶（商品名乐为，重庆华邦制药有限公司生产，国药准字H20010726），异维A酸软胶囊用法、用量与体重有关，体重大于65 kg的患者，30 mg/d，分3次口服；体重小于65 kg的患者，20 mg/d，分2次口服。进食时服用药物。0.05%他扎罗汀凝胶的用法为每晚使用1次，用药前先用温热水进行皮肤清洁，待患处晾干后，取适量0.05%他扎罗汀凝胶涂于患处，进行按摩，使药物形成一层薄膜。对照组：仅用0.05%他扎罗汀凝胶，使用方法与治疗组相同。两组患者的疗程都是3周，每隔2天进行1次观测，记录患者的各种状况，在开始服药后的第4周评价疗效。体重≥65 kg和（或）年龄≥35岁的患者在治疗前及治疗结束后1周检测血尿常规及肝肾功能。当患者入选后，首先和患者进行沟通，告知治疗过程中可能出现的症状，患者同意后开始进行治疗。

1.3 疗效判断标准

痊愈：皮肤损伤面积消退95%及以上，仅有个别患处未完全恢复，但剩余的皮损变平、缩小很明显；显效：皮损消退60%以上94%以下，且剩余皮损变平、缩小，变化明显；有效：皮损消退30%以上，59%以下，且剩余皮损与疗前相比稍平、缩小；无效：皮损消退小于30%，皮损没有变化或增多、增大。有效率=痊愈率＋显效率。

1.4 统计学处理

使用SPSS17.0统计软件包，计数资料用x2检验，计量资料用t检验，检验水准为0.05。

2 结果

2.1 临床疗效

两组患者疗效比较，治疗组起效比对照组快，最快4 d时患者的皮肤损伤即开始明显消退，而对照组最快8 d时患者的皮肤损伤处才开始消退。两组患者的痊愈率分别为34.28%、18.00%，差异有统计学意义（x2=3.88，P＜0.01）；两组有效率分别为81.43%、60.00%，差异有统计学意义（x2=6.71，P＜0.01）。治疗组痊愈率及有效率明显高于对照组。见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 不良反应

治疗组中，16例患者出现不良反应，其中6例出现不同程度的皲裂、脱皮、出血、口干、口唇黏膜干燥，1例出现皮肤干燥瘙痒，5例外用药部位出现瘙痒、灼热、刺痛、红斑及有刺激感等症状。对照组中，有5例患者出现瘙痒、灼热及脱屑，3例出现刺痛、红斑及有刺激感等症状。治疗组中有1例患者胆固醇升高，1例患者的甘油三酯升高，其余患者各项实验室检查指标均正常。本次研究中，对于出现的不良反应，患者均可以耐受，在停止用药后，不良反应均消退。1个月后进行复查，各指标均恢复正常。

3 讨论

扁平疣是由病毒（人类乳头瘤病毒）感染引起的，此病毒主要存在于疣体和血液中。扁平疣引起的病变主要在皮肤上，所引起的皮肤的主要病理变化为：表皮角质层、棘层细胞出现角化过度、异常增生，从而导致表皮层肥厚增生，外观则为稍微突起的疣体。扁平疣的治疗方法很多，但是对顽固性扁平疣的治疗结果不肯定。维A酸具有缩小皮脂腺组织、抑制皮脂腺活性、减少皮脂腺分泌、减轻上皮细胞角化，从而达到改善病变部位皮肤的增生和分化，并使其恢复正常的效果。维A酸对维持上皮组织的正常角化过程有重要作用，治疗上以上皮细胞增生、分化紊乱及角化异常为特点的疾病疗效较好[1]。维A酸可以从免疫细胞的增殖分化、免疫活化信号的传导及细胞因子的产生等多个方面影响机体免疫功能。维A酸可以使中性粒细胞吞噬能力增强，氧化依赖性中间物的产生，同时还能提高自然杀伤细胞的杀伤活性，影响细胞免疫功能和免疫球蛋白的产生，对单核细胞吞噬作用和抗原递呈能力表现出双向调节作用[2]。Smit等[3]研究提示异维A酸对免疫调节具有重要作用。异维A酸软胶囊的主要成分是异维A酸，属于第一代A酸类药物，0.05%他扎罗汀凝胶属于第一个受体选择性、第三代芳香维A酸类药物，这两种药物均能调节表皮细胞分化、消炎、免疫调节、抑制增生。

本研究中，尝试使用口服异维A酸软胶囊联合外用他扎罗汀凝胶治疗顽固性扁平疣，效果较为理想：①起效快，在开始治疗后第四天有的患者症状即明显减轻；②副作用较小且出现的不良反应轻，对于出现的不良反应患者均可耐受而无需进行其他特殊处理；③异维A酸口服和他扎罗汀外用联合使用可较大地提高治疗效果，缩短患者的病程。本研究中，因为在开始治疗前已经和患者进行了充分的沟通和交流，使患者对治疗过程中可能出现的不良反应有了一定的心理准备，因此提高了患者的依从性，使其能坚持治疗。综上所述，口服异维A酸软胶囊联合外用他扎罗汀凝胶治疗顽固性扁平疣疗效显著，值得在顽固性扁平疣的治疗中推广应用。

[1] 赵辨.临床皮肤病学[M].第3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：174.

[2] 吴建兵，林麟.维A酸类药物与免疫调节[J].国外医学（皮肤性病学分册），2003，29（5）：269.

[3] Smit JV, De Sevaux RG, Blokx WA, et al.Actiretin treatment in（pre)malignant skin disorders of renal transplant recipients:His-tol-ogic and immunohistochemical effects[J].J Am Acad Dermatol, 2004, 50(2):189-196.