钟新云 刘小辉 赖允梅 刘礼平

1.江西省万载县人民医院内三科，江西万载 336100；2.赣南医学院第一附属医院肿瘤科，江西赣州341000；3.赣南医学院第一附属医院骨科，江西赣州341000；4.赣南医学院第一附属医院血液科，江西赣州341000

原发鼻腔非霍奇金淋巴瘤（NHL）仅次于胃肠道NHL，是常见的结外NHL之一，占全部恶性淋巴瘤的2%～10%。免疫分型为NK细胞型、T细胞型和B细胞型，中国的鼻腔NHL以NK、T细胞淋巴瘤为主。而欧洲以B细胞淋巴瘤多见。该病的发生与EB病毒感染密切相关，其恶性程度高，其预后比其他结外器官淋巴瘤差，并且早期症状不典型，病理诊断较困难。5年生存率在20%～56%[1]。现对笔者所在医院收治的12例原发性NK/T细胞淋巴瘤的临床资料分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年1月～2008月12月来笔者所在医院治疗的10例原发性鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者，其中男7例，女3例，年龄18～65岁，平均48岁。10例原发性鼻腔NK/T细胞淋巴瘤早期患者的临床表现并不典型，主要变现为：6例鼻干痛不适，占50.0%；10例鼻涕中带血，占87.5%；7例进行性鼻阻塞，占65.6%；1例偶伴低热，占8.3%。随着病变的进一步发展，有10例患者出现嗅觉减退，占83.3%；其中4例患者色面部肿胀、溃疡，恶臭，占40.0%，并最终出现恶液质、高热，合并感染而衰竭死亡或大出血死亡。

对10例原发性鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者进行前鼻镜检查，发现单纯下鼻甲肿大4例，单纯下鼻甲黏膜糜烂4例，鼻中隔加下鼻甲黏膜糜烂2例，CT检查有两例患者表现为鼻窦受累或骨质破坏。12例患者经B超检查后显示肝、脾、肾无特殊改变，仅发现1例有同侧颈淋巴结肿大。血常规检查无异常。大部分患者的全身一般情况良好。

1.2 方法

10例患者病变组织均送病理检查，组织病理学上显示肿瘤细胞均有不同程度的凝固性坏死，异型细胞弥漫增生，细胞体积中等偏大，核大，异型明显，可见肿瘤细胞浸润血管和神经现象。背景炎细胞可见；最后经免疫组化检查确诊为鼻Nk/T细胞淋巴瘤，肿瘤细胞表达 CD45RO、CD43、CD56，T细胞内抗原-1（TIA-1）及原位杂交EBV，不表达CD20、CD19。在确诊前，其中2例误诊为肥大性鼻炎，1例误诊为低分化鳞状细胞癌。对确诊25例，接受放疗+化疗共10例，I E期2例仅接受单一放疗，按鼻腔、鼻窦区常规分割外照射，40～50 Gy/1.8 Gy/次，每周5次方案放疗，需化疗采用CHOP三周方案，疗程具病情不等。

2 结果

2.1 临床分期标准

以Ann Arbor国际分期标准为主[2]：10例患者中有6例为ⅠE期，表现为病变局限于鼻腔一个解剖部位；5例患者为ⅡE期，主要表现为病变位于鼻甲、鼻中隔、鼻窦和硬腭等结构；1例为ⅢE期，表现为ⅡE期病变加鼻咽、口咽、面颊部及上颌骨破坏，组织坏死和缺损。

2.2 治疗结果

按WHO实体瘤疗效评定标准，完全缓解4例，部分缓解7例，无效1例。对12例患者进行2年以上随访。临床分期早期预后较好，比较发现有显著统计学差异（P＜0.05）。见表1。在随访的患者中，2例ⅠE期患者为完全缓解者，至今无复发。

表1 12例鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床分期与生存率关系[n（%）]

3 讨论

鼻型NK/T细胞淋巴瘤以面部中线部位的破坏为特征，与EB病毒相关[3]。成年男性好发，平均发病年龄45岁，本研究所选的10例患者也符合此发病规律，儿童发病极其罕见。鼻腔NK/T细胞淋巴瘤发病可能与以下有关：①与EB病毒密切相关；②免疫缺陷或异常；③遗传因素；④长期有害物质接触。鼻型NK/T细胞淋巴瘤其病变以下鼻甲和（或）鼻中隔较为常见，初期临床表现不典型，故常被误诊为鼻窦炎、鼻息肉等，本组误诊2例为肥大性鼻炎。并且大多数患者一般情况较好，常常体征与临床表现不一致，未引起注意，失去最佳治疗时机，等患者出现全身症状，如发热、肝脾肿大等，常已届晚期。

目前有研究认为鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的发生是因有向不成熟NK和T细胞分化的双潜能早期前体细胞或可能是真性NK细胞肿瘤[4]。组织学上表现大多表达NK或T细胞免疫表型和细胞毒蛋白，即NK相关抗原，但也有一些NK细胞不表达NK相关抗原。本组免疫组化示肿瘤细胞表达CD45RO、CD43、CD56，T细胞内抗原-1（TIA-1）及原位杂交EBV，不表达CD20、CD19。鼻型NK/T细胞淋巴瘤侵袭性高，易侵及结外器官，预后差、生存时间短[5]。因其对放疗敏感，目前主要采用放疗、化疗及类固醇皮质激素等[6]，影响预后的主要因素是治疗方法，而病理类型、性别、年龄及全身症状等因素对预后影响不大。对于ⅠE、ⅡE期患者，应以放疗为主，辅以化疗；ⅣE期患者则应以化疗为主，辅以放疗。最佳放射总剂量以40～50 Gy为宜，采用CHOP化疗方案。本组的10例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者均按鼻腔、鼻窦区常规分割外照射，40～50 Gy/1.8 Gy/次，每周5次方案放疗，需化疗采用CHOP三周方案，疗程具病情不等。结果显示完全缓解4例，部分缓解7例，无效1例。影响鼻腔NK/T细胞淋巴瘤最重要的因素是AnnArbor分期，本组10例患者的病例数相对较少，虽不能反映准确的1、2年生存率，但分期与预后的关系还是可以很直观的体现出来。若鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的患者预后不良，5年生存率较其他型非霍奇金氏淋巴瘤低[7]，可能与本病具有局部的弥漫性血管浸润，具有高度侵袭性，较早发生全身转移有关。

研究报道，鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的治疗主要采用放射治疗，虽放疗能控制大多数局部病变，但不能控制其远处转移，大剂量化疗也不能使期长期缓解，并且有关研究显示在NK细胞系肿瘤其多药耐基因及P糖蛋白阻碍物质均呈阳性。今后的治疗方向有待进一步研究。

[1] 刘鲁迎，黄志煜，朱远.鼻腔非霍奇金淋巴瘤的治疗与预后分析[J].肿瘤学杂志，2002，8（6）：336-337.

[2] 何超，戴熙善，简洁君，等.原发性鼻腔非霍奇金淋巴瘤28例临床分析[J].中国耳鼻咽喉颅底外科，2005，11（1）：24-26.

[3] 朱梅刚.恶性淋巴瘤病理诊断学[M].广州：广东科技出版社，2003：306-309.

[4] Lien HC, Lin CW, Huang PH, et al.Expression of cyclin-dependent kinase 6 and frequent loss of CD44 in nasal-nasopharyngeal NK/T-cell lymphomas:comparison with CD56-negative peripheral T-cell lymphomas[J].Lab Invest,2000, 80: 893-899.

[5] 赵静，易成.鼻和鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床，2006，33（14）：836.

[6] Chott A, Rsppersberger K, Schlossarek W, et al.Peripheral T cell lymphoma presenling primariily as lethal middine granuloma[J].Hum Pathol, 1988, 19：1093-1101.

[7] Seymour JF, Pro B, Fuller LM, et a1.Long-term follow-up of a prospective study of combined modality therapy for stage Ⅰ-Ⅱ indolent non-Hodgkin’s lymphoma[J].J CIin Oncol, 2003, 21(11): 2115-2122.