薛秋红 陈小林 龚树生 谢静 陈佳 何坚

内质网是细胞加工蛋白质和储存钙离子的场所，许多理化因素可以导致未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积以及细胞内钙稳态的失衡，这种状态称为内质网应激，近年来有关内质网应激的信号通路与效应的研究已成为热点。未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)是内质网应激激活的信号通路之一，UPR以位于内质网的分子伴侣如葡萄糖调节蛋白78(Bip/GRP78)显著增加为特征，UPR激发Bip/GRP78高表达，通过协助蛋白质的折叠、装配和运输来维持内质网的稳定，保护细胞[1]。有研究表明 UPR在Alzheimer’s病等神经系统疾病的病理过程中有重要作用[2],但其在噪声性聋方面的研究不多。本研究通过观察强噪声暴露后不同时期豚鼠耳蜗细胞UPR标志物Bip/GRP78的表达，探讨UPR在噪声暴露后豚鼠耳蜗细胞损伤过程中的作用。

1 材料与方法

1.1实验动物 选用健康白色红目雄性豚鼠48只，体重400～450 g，耳廓反射灵敏，鼓膜完整，无中耳炎，无耳毒性药物应用史及噪声接触史。动物随机分为6组，即健康对照组和噪声暴露后3 h、1 d、4 d、14 d、30 d组，每组8只。适应性喂养1周，健康对照组不给噪声暴露，后5组给予强噪声暴露4 h。

1.2实验方法

1.2.1噪声刺激 噪声由软件4 kHz NBN-316 Hz BW-50 mV(解放军总医院耳鼻咽喉研究所自制并惠赠) 经笔记本电脑声卡产生，经功率放大器放大传至扬声器，扬声器置于80 cm×80 cm×85 cm的双层隔音箱四角，实验豚鼠置于35 cm×35 cm×50 cm的饲养笼中，自由进水。豚鼠活动范围内声强相差最大不超过5 dB。用HS6280型噪声频谱分析仪(中国江西国营红声器材厂)进行连续监测，测得噪声频率为中心频率4 kHz的窄带噪声，声级计测量噪声强度为120 dB SPL,暴露时间为4 h。……