李宏良 田华琴 梁贵文 黄小青 陈学彰 王 斌 杨耀林

广东省佛山市中医医院肿瘤血液科(佛山 528000）

叶酸偶联华蟾素壳聚糖纳米粒的制备及其特性研究＊

李宏良 田华琴△梁贵文 黄小青 陈学彰 王 斌 杨耀林

广东省佛山市中医医院肿瘤血液科(佛山 528000）

目的:制备叶酸偶联壳聚糖载华蟾素纳米粒,并检测其体外性质。方法:首先合成叶酸偶联壳聚糖,再制备负载华蟾素的叶酸偶联壳聚糖纳米粒,并测定叶酸偶联华蟾素壳聚糖纳米粒的载药量、包封率及累积释药量。结果:制备了叶酸偶联华蟾素壳聚糖纳米粒,载药量为9.7%,包封率为61.3%,12h累积释药量为42.6%,72h累积释药量为63.3%。结论:叶酸偶联华蟾素壳聚糖纳米粒制备工艺简单,性能较好。

华蟾素(Cinobufacini）注射剂是传统中药中华大蟾蜍皮的水制剂,其成分为吲哚生物碱,具有抑制肿瘤生长和刺激免疫系统的双重作用,临床广泛用于肿瘤的治疗。但华蟾素存在导致严重的静脉炎等不良反应[1],限制了药物的剂量。为了减轻其不良反应,并提高其抗肿瘤的疗效,本文选择具有减轻化疗药物毒性的壳聚糖(chitosan,CTS）为载体,偶联具有肿瘤靶向的药物——叶酸(FA）,制备负载华蟾素的叶酸偶联壳聚糖纳米粒,同时对其体外性质进行检测。

1材料与仪器1.1 材料 壳聚糖(CTS,济南海得贝海洋生物工程有限公司,脱乙酰度＞90%）,多聚磷酸钠(TPP,国药集团化学试剂有限公司）,叶酸(FA,Sigma公司）,华蟾素(安徽金蟾生化股份有限公司,081005-1）,5-羟色胺对照品(中国药品生物制品检定所,批号:111656-200401）,1-(3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺(EDC,Sigma公司）,无水二甲基亚砜(DMSO,国产分析纯）。……