氟苯尼考琥珀酸钠抗菌活性研究

2011-01-11秦光成李逐波张聪刘畅杨鹏陈力学

微生物学杂志 2011年2期

秦光成，李逐波，张聪，刘畅，杨鹏，陈力学*

(1.重庆医科大学附属第一医院实验研究中心，重庆400016;2.西南大学药学院，重庆400716;3.第三军医大学动物中心，重庆400038)

氟苯尼考(florfenicol，F)是第三代氯霉素类广谱抗生素，但由于水溶性较差，约为1.3 mg/mL，在临床上的使用受到了一定的限制。经过前期研究得到氟苯尼考的一种水溶性前药氟苯尼考琥珀酸酯(florfenicol succinic，Fs)，其钠盐氟苯尼考琥珀酸钠(florfenicol Sodium succinic，Fs-Na)在水溶液中的溶解度可达500 mg/mL，合成工艺简单，成本低廉，收率稳定，适于工业化大生产［1］。氟苯尼考琥珀酸钠为氯霉素类广谱抗生素，是一种白色或类白色的结晶性粉末，分子式为C16H17Cl2NSO7FNa，分子量为481.22，化学命名为2，2-二氯-N-(1-(氟甲基)-2-羟-2-〔4-(甲基磺酰)苯基〕乙基)乙酰胺琥珀酸钠，化学结构式如图1。氟苯尼考琥珀酸钠是根据前药原理设计合成的。杨鹏等通过体外抑菌实验的最低抑菌浓度(MIC)对前药(氟苯尼考琥珀酸酯、钠)与氟苯尼考(母药)抗菌活性进行了对比考察，研究表明氟苯尼考经修饰前后体外的MIC有显著的差异。但后期通过对氟苯尼考的药代动力学研究发现，前药氟苯尼考琥珀酸钠在动物体内能够迅速转化为母药［2］。为了进一步验证其在体内转化后的抗菌效果，本文采用微生物法来评价和考察氟苯尼考修饰前后在大鼠体内转化后的抗菌活性，为临床前的药效学实验提供了一定的理论依据。