王庆辉，吕昌龙*，单风平，刘军

(1.中国医科大学基础医学院免疫学教研室，辽宁沈阳110001;2.中国医科大学免疫研究所，辽宁沈阳110001)

抗变应原的特异性抗体IgE与肥大细胞表面表达的IgE高亲合力受体FcεRI交联，形成IgE/FcεRI复合物，活化肥大细胞。进而活化的肥大细胞通过释放其储存的组胺等生物活性介质或者新合成的TNF-α、IL-6和IL-13等细胞因子，引发变态反应的发生。基因表达调控与染色体上组蛋白乙酰化的状态有关。这种状态受控于2种关键的调节因子，即组蛋白乙酰化酶(Histone acetyltransferase，HAT)和组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase，HDAC)。HAT和HDAC通过转移或者移除位于组蛋白NH2端的赖氨酸残基的乙酰基，而实现对某一基因的转录调控。在正常情况下，HAT和HDAC的调控作用处于平衡状态，一旦细胞发生转化，这种平衡被打破，一些细胞增殖和细胞周期的相关调控分子表达失衡，进而导致细胞癌变［1］。近年来，曲古菌素A(Trichostatin A，TSA)作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone deacetylase inhibitors，HDACi)，能够抑制肿瘤细胞的生长，或者诱导肿瘤细胞的分化和凋亡［2-4］，而成为新一代抗癌制剂;还可通过调节各种基因的表达，纠正系统性红斑狼疮［5-6］、类风湿性关节炎［7］等免疫性疾病的免疫失衡。特别是在变态反应性哮喘的小鼠模型中，TSA通过减少Th2型细胞因子分泌以及支气管肺泡灌洗液中IgE的表达，减轻过敏性气道炎症反应，显示了潜在的治疗效应［8］。然而，TSA是否能够影响变态反应的重要效应细胞—肥大细胞的活化，却鲜有报道。为此，本实验体外观察曲古菌素A对FcεRI诱导小鼠骨髓来源的肥大细胞活化的影响，旨在为肥大细胞相关的变态反应的研究提供新的实验依据。……