王龙源，王晨静，袁田道，王美芝，白红斌，袁新道，王春波，韩志武#（.青岛大学医学院附属医院，青岛市 6606；.山东青岛市昊田食品有限公司，青岛市 66；.青岛大学医学院，青岛市 6607）

高尿酸血症是指细胞外液的尿酸盐呈饱和状态，一般认为血尿酸盐浓度≥417 μmol·L-1时，应考虑为高尿酸血症[1]。引起高尿酸血症的原因主要是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少。高尿酸血症可导致多种疾病的发生，如痛风、尿酸性肾病、肾功能不全等[2]，且与脂代谢紊乱、糖尿病、心脑血管疾病密切相关[3，4]。目前，治疗高尿酸血症的药物主要有黄嘌呤氧化酶抑制剂、促进尿酸排泄药物等，其中以别嘌醇最为常用。别嘌醇在常规剂量（300 mg·d-1）下能够引起较严重的不良反应，如药物超敏综合征、药源性肝损伤等[5，6]。因此，近年来，国内、外学者不断从天然植物中寻找新型的安全可靠的抗高尿酸血症药物，并通过动物实验发现，金钱草、鸡矢藤等多种天然植物的提取物能够降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平[7，8]。

牛蒡（Arctium lappa L.），菊科草本植物，其根、叶、果实均可入药。牛蒡根是牛蒡的肉质直根，具有极高的食用和药用价值。本研究以ip次黄嘌呤复制小鼠高尿酸血症模型，以其血尿酸水平为指标，探讨牛蒡根水提物对高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平的影响。

1 仪器与材料

1.1 仪器

7180 ISE型全自动生化分析仪（日本日立高科株式会社）。

1.2 试药

牛蒡根饮片由青岛昊田食品有限公司提供，由笔者鉴定为真品；次黄嘌呤（美国Sigma公司，批号：036k0725）；别嘌醇片（广东彼迪药业有限公司，批号：20070602）；其余试剂均为分析纯。

1.3 动物

SPF级昆明种小鼠90只，♂，体重（20±2）g，由山东鲁抗医药股份有限公司动物中心提供（动物生产许可证号：SCXK（鲁）20080002）。

2 方法

2.1 牛蒡根水提物的制备

取牛蒡根600 g用80%乙醇4 000 mL提取2次后所得药渣，加水约9 000 mL，加热煮沸并保持微沸2 h，倾出水提液；药渣再加水约9 000 mL，加热煮沸提取2 h，倾出水提液。合并2次水提液，滤过，浓缩成稠膏，加入适量糊精，70℃减压干燥，粉碎成细粉，所得牛蒡根水提物相当于7.5 g·g-1（生药）/干膏。临用时用蒸馏水配制。

2.2 模型的复制

参照文献[9]，给小鼠ip次黄嘌呤 1 000 mg·kg-1，使小鼠尿酸大量生成，以复制小鼠高尿酸血症模型。

2.3 牛蒡根水提物对高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平的影响

取小鼠60只，随机分为6组，即空白对照（等体积蒸馏水）、模型（等体积蒸馏水）、别嘌醇（40 mg·kg-1）和牛蒡根水提物高、中、低剂量（6.67、3.33、1.67 g·kg-1）组。ig给药，每天1次，连续10 d。在末次给药后1 h，除空白对照组外，其余各组分别ip次黄嘌呤1 000 mg·kg-1，ip后1 h眼眶采血，测血尿酸水平。

2.4 牛蒡根水提物对正常小鼠血尿酸水平的影响

取小鼠30只，随机分为3组，即空白对照（等体积蒸馏水）、别嘌醇（40 mg·kg-1）和牛蒡根水提物（6.67 g·kg-1）组。ig给药，每天1次，连续10 d，于末次给药后2 h眼眶采血，测血尿酸水平。

2.5 统计学方法

所有数据经SPSS 13.0软件处理，采用单因素方差分析，结果以±s 表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 牛蒡根水提物对高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平的影响

与空白对照组比较，模型组小鼠血尿酸水平显著升高（P＜0.01），提示复制模型成功。与模型组比较，牛蒡根水提物高剂量组和别嘌醇组血尿酸水平显著降低（P＜0.01或P＜0.05）；牛蒡根水提物中、低剂量组血尿酸水平有降低趋势，提示牛蒡根水提物对高尿酸血症小鼠的血尿酸水平影响可能具有剂量依赖性。牛蒡根水提物对高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平的影响见表1。

表1 牛蒡根水提物对高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平的影响（±s，n＝10）Tab 1 Effect of the aqueous extract of A.lappa root on the serum uric acid level of hyperuricemic mic（e±s，n＝10）

表1 牛蒡根水提物对高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平的影响（±s，n＝10）Tab 1 Effect of the aqueous extract of A.lappa root on the serum uric acid level of hyperuricemic mic（e±s，n＝10）

与空白对照组比较：＊P＜0.01；与模型组比较：#P＜0.05，##P＜0.01vs.blank control group：＊P＜0.01；vs.model group：#P＜0.05，##P＜0.01

组别空白对照组模型组牛蒡根水提取物低剂量组牛蒡根水提取物中剂量组牛蒡根水提取物高剂量组别嘌醇组血尿酸水平/μmol·L-1 120.15±70.33 297.50±100.06＊289.24±120.25 268.07±60.10 179.64±89.62#123.65±100.77##剂量/g·kg-1--1.67 3.33 6.67 0.04

3.2 牛蒡根水提物对正常小鼠血尿酸水平的影响

与空白对照组比较，别嘌醇与牛蒡根水提物组小鼠血尿酸水平均有降低趋势，但二者比较无显著差异；牛蒡根水提取物组小鼠血尿酸降低水平低于别嘌醇组。牛蒡根水提物对正常小鼠血清尿酸水平的影响见表2。

4 讨论

近年来，随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变，痛风的发病率越来越高；大量临床资料显示，高尿酸血症往往与高血脂、高血糖、高血压、肥胖等疾病的发生密切相关[10]。牛蒡根作为药食两用植物，其降血脂、降血糖、抗氧化等作用已被广泛认识。因此，牛蒡根水提物对伴有高血脂、高血糖等代谢综合征的高尿酸血症的作用优于其他天然药物。

表2 牛蒡根水提物对正常小鼠血清尿酸水平的影响（±s，n＝10）Tab 2 Effect of the aqueous extract of A.lappa root on the serum uric acid level of normal mic（e±s，n＝10）

表2 牛蒡根水提物对正常小鼠血清尿酸水平的影响（±s，n＝10）Tab 2 Effect of the aqueous extract of A.lappa root on the serum uric acid level of normal mic（e±s，n＝10）

组别空白对照组别嘌醇组牛蒡根水提取物组剂量/g·kg-1-0.04 6.67血尿酸水平/μmol·L-1 123.15±69.33 97.65±61.68 106.52±63.12

本研究发现，高剂量牛蒡根水提物能够显著降低次黄嘌呤所致高尿酸血症小鼠的血尿酸水平，而对正常小鼠的血尿酸水平影响较小；中、低剂量牛蒡根水提物虽然未显著降低高尿酸血症模型小鼠的血尿酸水平，但是随着剂量的增加，模型小鼠的血尿酸水平降低幅度也逐渐增加，因此推断其具有剂量依赖性。本研究中牛蒡根水提物高、中、低剂量的选取是随机的，这主要是由于未查阅到相关的实验报道以及其作用机制尚未知晓的缘故。但是，在此剂量下，小鼠的一切活动均正常，未发现异常现象，因此可以初步判定此剂量对小鼠来说具有一定的安全性。其次，由于实验的局限性，能够显著降低模型小鼠血尿酸水平的牛蒡根水提物的最低剂量尚未发现。随着对牛蒡根研究的深入，笔者将优化实验过程，进一步探讨牛蒡根水提物降低血尿酸水平的最低起效剂量、作用机制及其有效成分等。

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[2] Johnson RJ，Kang DH，Feig D，et al.Is there a pathogenic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease[J].Hypertension，2003，41（6）：1 183．

[3] Iseki K，Ikemiya Y，Inoue T，et al.Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort[J].Am J Kidney Dis，2004，44（4）：642.

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[6] 李泽华，劳海燕，万 波.别嘌醇不良反应文献及临床案例分析[J].中国药房，2009，20（29）：2 301.

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[9] 唐 灿，杨 奎.高尿酸血症动物模型初探[J].中药新药与临床药理，2000，11（5）：292.

[10] 王超英，何金红.高尿酸血症与高血压、肥胖、高血脂、糖尿病的关系分析[J].实用医学杂志，2010，26（5）：819.