郭 超

(青岛科技大学化工学院,山东青岛266042)

化学酶法动态动力学拆分胺类化合物研究进展

郭 超

(青岛科技大学化工学院,山东青岛266042)

论述了动态动力学拆分的原理,介绍了化学酶法拆分消旋体胺类化合物的反应和近年来的研究进展;指出手性胺是构成许多中间体的基础化合物,化学酶法动态动力学拆分是制备单一手性胺类化合物的重要方法.关键词:化学酶;手性胺;动态动力学拆分;研究进展

手性胺化合物在药物制剂,农药工业中作用重要,高纯度的手性胺化合物的制备一直是这几年研究的热点.制备方法有很多,例如,手性色谱法,前手性亚胺氢化法,前手性酮氨基交换法[1],动力学拆分法,等等.动力学拆分的理论产率只有50%,然而动态动力学拆分(DKR)却可以打破这个限制,得到产率和对映体过量率(e.e)相当高的目标产物.由于酶催化的反应具有高度的化学、区域和对映选择性、反应条件温和[2],所以有酶参与的DKR会大大降低拆分的难度.自1996年,Reetz[3]第一次报道了利用过渡金属元素和酶一起催化苄氨的DKR反应,人们便开始了对化学酶法的DKR反应的研究.本文主要是对近几年的化学酶法催化手性胺化合物的DKR反应进行论述.

1 胺类化合物的DKR反应原理

1.1 DKR与 KR的不同

图1 DKR反应原理示意图Fig.1 Schematic diagram of the DKR reaction

传统动力学拆分(KR)和动态动力学拆分(DKR)最主要的区别就在于,DKR中,外消旋混合物其中一种异构体会向另一种对映异构体发生转化,而酶催化两种异构体的反应速率……