王兴元,杨善进,曹宏兵,周红霞

(解放军第359医院内三科,江苏镇江,212001)

随着社会的发展、人口老龄化的发生,许多老年患者同时患有多种疾病的比例越来越高,一定程度的肾功能受损的人也越来越多,在平时的临床工作中,作者发现肾损害与血尿酸(UA)增高往往相伴而行。而高尿酸的危害已达到证实[1-2],为探讨肾功能损害同血尿酸间的是否存在相关关系,作者设计并完了该项目的调查工作,在此做一初步总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1999年6月～2009年6月间的门诊和住院患者共3120名,年龄≥50岁,调查项目包括性别、年龄、血压、吸烟史、饮酒、体重、血糖、血脂、肾功能、用药史等。排除标准是已经进行透析治疗的患者。根据尿酸水平把患者分为5个组,分别为 <240 μ moL/L(第 1 组);240 ～ 354 μ moL/L(第 2组);360～474 μ moL/L(第 3 组);480～594 μ moL/L(第 4 组);>600 μ moL/L(第 5 组)。

1.2 评价标准

肾功能受损(IRF)定义为肾小球滤过率(GFR)低于 90 mL/min,改良的MDRD-GFR[3]计算值低于60等同于1个GFR低于90 mL/min的67岁男性的肌酐(Scr)值114 μ moL/L(根据公式,女性的肌酐值为 89 μ moL/L),因此 ,把肌酐>115 μ moL/L做为肾脏受损的标志。

2 结 果

在3120名患者中,男性1716例,女性1404例,年龄50～96岁,平均 75岁,肾功能损害者人数251例,其中女性 42,男性209;肾功能正常者2869例,其中女性1362,男性1507。通过回归分析发现尿酸同血尿素氮、血肌酐显著相关。

当第1组分别同第 2、3、4、5组比较时发现,第2组、第 3组、第 4组、第 5组发生肾损害的危险分别是第1组的1.50倍(95%的可信区间0.66～3.45)、2.41倍(95%可信区间1.06～5.78)、6.77倍(95%可信区间2.98～14.92),18.5倍(95%可信区间6.9～49.88)。因此,该统计支持高尿酸增加了发生肾损害的危险。详见表1。

3 讨 论

尿酸是嘌呤代谢的最终产物,但多年来大多数人仅把高尿酸当成痛风的同义词而已,但实际上高尿酸标志着代谢[4-5]、血液动力学异常[6-7]。尿酸增高的原因是嘌呤的降解和尿酸的排泌间不平衡造成的,任何原因造成这种平衡被打破都会造成尿酸的异常。

动物实验业已证实[8],当Sprague-DawLey鼠的尿酸盐增高后,会出现肾小球高压、增生并最终硬化、肾素依赖的高血压、出球小动脉硬化,间质纤维化。同样[9],在环孢菌素诱导的大鼠残余肾模型中发现,肾结构和肾功能的改变是与尿酸水平增高相伴而行的。

在临床上,长期高尿酸会导致痛风、尿酸结石和尿酸性肾病。但在现实生活中,无症状性高尿酸患者的比例可能高于预想的数字。日本完成的10年高尿酸趋势随访分析证实[10],高尿酸人群数量是逐年增加的。在通过年龄分层分析后发现,不论男女,这种情况发生在大于65岁的年龄组,一般人群中男性的高尿酸发生率高于女性的4倍,但在>65岁的年龄组中,这种性别差别缩小到男女之比3:1,但此时,绝大多数患者并未发生痛风或结石。尽管目前有多种降低尿酸的药物,但考虑到药物疗效、副作用以及已经存在的肾损害,普遍性治疗还存在风险也不现实。近年投入临床试用的降尿酸药如:拉布立酶、非布索坦也许会有更好的疗效和更小的副作用,期待最终试验结果。但作者认为通过饮食调整,以及早期、长期联合使用阿托伐他汀[11]和氯沙坦[12]应该是目前更可行的方法。通过本调查结论,在可能的情况下,应该把血尿酸降到360 μ moL/L以下才能阻止肾损害的发生。

表1 肾功能减低者与肾功能正常者各临床指数比较

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