周迎春

替比夫定为高度特异性抑制HBV复制的左旋核苷，其抗病毒能力强、起效快，可在短时间内抑制病毒复制，有利于肝细胞再生，而对人DNA聚合酶无影响。替比夫定主要通过肾脏代谢清除，是安全性较好的药物［1］。我们收集资料完整的90例慢性乙型肝炎患者的临床资料，分别采用替比夫定和拉米夫定治疗，效果满意，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例选择标准:(1)成人慢性乙型肝炎患者，符合2000年10月西安全国肝炎肝病学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》［2］的诊断标准:(2)以前没有接受过干扰素、核苷类或核苷(酸)类似物的抗病毒治疗;(3)血清ALT为正常值上限的1～5倍，血清胆红素≤171 μmol/L;(4)无 HIV、HCV重叠感染，无妊娠或哺乳期妇女。本组共90例，随机分为替比夫定组45例，其中HBeAg阳性41例，HBeAg阴性4例;拉米夫定组45例，其中HBeAg阳性42例，HBeAg阴性3例。两组年龄、性别、病程、肝功能、HBV DNA等情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组给予替比夫定片(北京诺华制药有限公司)口服。600 mg/d;对照组给予拉米夫定片(葛兰素史克制药(苏州)有限公司 )口服，100 mg/d。48周为一个观察周期。

1.3 观察指标 治疗前、治疗后12周、24周、4 8周分别观察记录临床症状、肝功能、乙肝两对半定量、HBV DNA及不良反应等有关指标。

1.4 检测方法 HBV DNA采用实时荧光PCR法:血清病毒检测ELISA法，肝功能检测采用AU6 40全自动生化分析仪。

2 结果

2.1 HBV DNA下降值 两组HBV DNA下降值与基线值比较，HBeAg 阳性患者，替比夫定组为-5.4 log10 copies/ml，拉米夫定组为-4.3 log10 copies/ml;HBeAg阴性患者，替比夫定组为-6.4 log10 copies/ml，拉米夫定组为-5.3log10 copies/ml，差异有显著性P＜0.05。

2.2 两组患者HBeAg/HBeAb血清转换率变化，详见表1。

表1 2组患者HBeAg/HBeAb血清转换率比较(例，%)

2.3 不良反应 两组均发生不同程度的上呼吸道感染、轻微头痛、疲劳、血磷酸激酶(CK)升高、鼻咽炎、上腹痛、腹泻、恶心和头晕等，但无需停药。

2.4 耐药性比较 治疗52周时，替比夫定组有1例发生耐药现象，拉米夫定组有3例发生耐药现象。

3 讨论

替比夫定是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶药物。替比夫定在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物一腺苷，腺苷的细胞内半衰期是14 h。替比夫定5'一腺苷通过与HBV天然底物胸腺嘧啶的5'一腺苷竞争，从而抑制HBV DNA多聚酶的活性;通过渗入到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA链延长的终止，从而抑制乙肝病毒的复制［3］。替比夫定同时抑制乙肝病毒DNA第一链和第二链的合成。替比夫定具有抗HBV的特异性，只对HBV、DHBV(鸭HBV)、WHV(土拨鼠肝炎病毒)有强抑制作用，对流感病毒、艾滋病毒、麻疹病毒等无影响。

国外研究人员指出［4］，替比夫定的抗乙肝病毒疗效优于拉米夫定。他们对1370例乙肝患者进行了双盲、Ⅲ期临床试验，每天分别口服替比夫定600 mg或拉米夫定100 mg。治疗52周时，替比夫定组与拉米夫定组比较，HBeAg阳性患者应答的比例高(75.3% ∶67.0%);组织学变化比例也多(64.7% ∶56.3%，P ＜0.01)。无论是 HBeAg阳性还是阴性患者，血清HBV DNA比基线下降的平均值，替比夫定组高于拉米夫定组，这和我们的研究相符。

本实验对90例慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗研究显示，替比夫定组与拉米夫定组HBV DNA阴转率及HBeAg阴转率差异均有统计学意义P＜0.05。我们的研究结果证实替比夫定较拉米夫定具有更显著的抗病毒疗效，因此替比夫定作为抗病毒治疗药物，不仅能达到快速、有效地抑制病毒复制，且使用安全、耐受性好，由于观察期限48周较短，故长期使用疗效及耐药有待于进一步观察。

替比夫定2007年2月14日上市，被批准用于单药治疗慢性乙型肝炎。2008年2月14日，欧洲药品管理局发布信息，建议在诺华制药有限公司生产替比夫定的说明书中加入新的警告，警示慢性乙型肝炎患者使用替比夫定存在发生周围神经病变的风险，2008年3月12日，诺华制药加拿大有限公司发布关于替比夫定的安全性信息，称替比夫定和干扰素同时使用可能增加周围神经病变的风险［5］，表现为手臂和/或腿部无力、麻木、刺痛和/或灼烧感等。因此，临床患者应用替比夫定治疗应注意:乙肝患者停用替比夫定后可能会出现肝炎急性加重，故应密切监测肝功能，必要时应重新进行抗乙肝治疗，严格按使用剂量服药。使用前必须详细询问有无其他遗传代谢性疾病，尤其糖尿病患者是否合并周围神经病变。出现不良反应后立即停用替比夫定，不良反应症状会逐渐减轻或消失。必要时患者可静脉注射甲钴胺注射液、复合辅酶、前列腺素E1能减轻症状。

［1］ 许洁，陆志檬.替比夫定治疗例慢性乙型肝炎的进展 .中华肝脏病杂志，2006，14(12):958-960.

［2］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会.病毒性肝炎防治方案田.中华肝脏病杂志，2000，16(8):324-329.

［3］ 梁月兰，黄春新.治疗慢性乙肝新药～素比伏(替比夫定片).中南药学，2007，5(3):285-287.

［4］ Keeffe EB，Zeuzem S，Koff RS ，et al.Report of intema-tional workshop:Roadmap for management of patients receiving oral therapy for chronic hepatitis B.Clin Gastroenterol Hepatol，2007 ，5(8):890-897.

［5］ 杜宁，胡瑾华，王慧芬.替比夫定导致周围神经病变3例报道.传染病信息，2009，22(4):254-255.