张瑞岩,刘 全,商立民,吴永魁

(解放军军事医学科学院军事兽医研究所,吉林长春 130062)

弓形虫属于真球虫目肉孢子虫科弓形虫属,是一种专性细胞内寄生原虫。1908年,由两位法国学者在刚地梳趾鼠的肝脾单核细胞内发现。因虫体呈弓形,故命名为刚地弓形虫。人类弓形虫感染率极高,一般为20%～50%,最高达94%。从20世纪80年代我国开始对弓形虫感染情况进行普查,平均感染率约为5.17%。患弓形虫病的孕妇中有30%～46%可能将弓形虫传染给胎儿,当感染发生在妊娠头3个月,多引起流产,也可发生死胎,或生下发育缺陷的无生活能力患儿,其已被列为感染性致畸(TORCH)综合征主要原因之一。对于免疫功能严重损害或抑制者,弓形虫同样是引起致死性病变的主要病原体之一。据报道,在血清学阳性的AIDS患者中,约有30%～40%发生弓形虫脑炎。动物感染弓形虫后,一方面影响其生产性能,另一方面成为人类弓形虫病的传染源,因此,对弓形虫病的防治具有重要的经济学意义和公共卫生学意义。传统的抗弓形虫药物包括乙胺嘧啶、磺胺嘧啶等,然而由于这些药物的毒副作用较大,用药时间长,只能杀死速殖子,停药后易复发,极大的限制了它们的应用。因此,寻找一种高效、低毒的抗弓形虫药物越来越引起人们的重视。

1 干扰叶酸合成类药物

与哺乳动物细胞不同,弓形虫不能直接摄取环境中的叶酸,必须利用对氨苯甲酸在二氢叶酸合成酶的作用下合成二氢叶酸,然后在二氢叶酸还原酶的参与下合成活化型的四氢叶酸。……