白慧琴，章子君

（山西省阳煤集团总医院内分泌科，山西阳泉 045000）

2007年《中国2型糖尿病防治指南》强调早期联合治疗、尽早达标和个体化治疗，同时提出应及时启用基础胰岛素。理想的胰岛素治疗应该是符合生理性胰岛素分泌的治疗[1]。本研究分别用来得时（甘精胰岛素）联合诺和锐（门冬胰岛素）与诺和灵N联合诺和灵R对口服降糖药血糖控制不理想的T2DM患者40例进行为期3个月的观察，探讨更为有效和安全的胰岛素联合治疗方案。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2010年2～8月在我院内分泌门诊及住院的40例2型糖尿病患者。男23例，女17例；年龄26～60岁，平均43岁。空腹血糖（FBG）（12.83±3.68）mmol/L，餐后 2 h 血糖（2 hPG）（18.50±5.10） mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）＞8.5%，体重指数（BMI）20.7～32.1 kg/m2。纳入标准：①诊断上符合 1999 年世卫生组织（WHO）制定的2型糖尿病诊断标准；②病程小于5年的2型糖尿病。排除标准：严重心肝肾功能不全、重度感染及糖尿病急性并发症。

1.2 方法

所有患者均进行正规的糖尿病教育，主要包括培训胰岛素注射方法以及饮食指导、运动治疗。采用胰岛素治疗之前抽静脉血测定 FBG、HbA1c、FC-P（空腹C肽），然后在患者口服标准馒头餐100g后2h，分别测定2 hPG，2 hC-P（餐后2 hC肽）。将患者随机分为来得时组和诺和灵组，每组20例，来得时组采用三餐时注射诺和锐，每晚九点注射来得时；诺和灵组采用三餐前30min注射诺和灵R，每晚十点注射诺和灵N，初始剂量根据基础血糖水平和体重指数（BMI）等综合因素决定。每天监测5点血糖值（空腹、3餐后2 h、睡前）并根据血糖变化调整胰岛素剂量，血糖控制标准为FBG＜8.0 mmol/L，2 h PG＜10.0 mmol/L，血糖＜4.4 mmol/L 或有明显低血糖症状考虑为低血糖事件并记录，记录血糖达标时间，3个月后重复上述检查项目。

1.3 测定方法

血糖采用美国强生血糖仪监测，HbA1c采用DCA2000测定，C肽采用放射免疫法测定。

1.4 统计学分析

2 结果

治疗后，两组 FBG、2 hPG、HbA1c均显著降低（P＜0.05）；两组 FC、2 hC-P 均显著升高（P＜0.05），见表1。 治疗后组间FBG、2 hPG、HbA1c、FC-P、2 hC-P 比较有显著性差异 （P＜0.05），见表1。两组达标时间相比有非常显著性差异 （P＜0.01），来得时组优先达标。两组均未发生严重低血糖事件，来得时组发生餐前低血糖2次，进食后症状很快缓解，未发生夜间低血糖现象；诺和灵组共发生低血糖6次，其中夜间次数3次，进食后缓解。来得时组发生低血糖次数显著减少（P＜0.01），夜间低血糖次数亦显著减少（P＜0.01），见表2。

表1 治疗前后血糖、C肽、HbA1c指标变化（±s）Tab.1 The variations of index on FBG and 2hPG,FC-P and 2 hC-P，HbAlcbefore and after treatment(±s)

表1 治疗前后血糖、C肽、HbA1c指标变化（±s）Tab.1 The variations of index on FBG and 2hPG,FC-P and 2 hC-P，HbAlcbefore and after treatment(±s)

同组与治疗前相比，*P＜0.05；治疗后组间相比 #P＜0.05Compared with before the treatment in the same group,*P＜0.05;Compared with after the treatment between two groups,#P＜0.05

组别 时间 FBG(mmol/L)来得时组诺和灵组治疗前治疗后治疗前治疗后12.83±3.13 5.62±1.32*12.79±3.68 7.11±1.55*#2 hPG(mmol/L)18.50±4.65 7.86±1.47*18.20±5.10 8.10±1.50*#FC-P(nmol/L)0.48±0.16 0.58±0.17*0.49±0.15 0.55±0.16*#2 hC-P(nmol/L)0.92±0.35 1.26±0.52*0.91±0.45 1.15±0.57*#HbA1c(%)10.01±2.58 6.48±2.55*10.11±2.60 7.43±1.87*#

表2 两组达标时间、低血糖发生次数比较（±s）Tab.2 Comparison of glucose-targeted time(GTT)and lower hypoglycemic frequency （±s）

表2 两组达标时间、低血糖发生次数比较（±s）Tab.2 Comparison of glucose-targeted time(GTT)and lower hypoglycemic frequency （±s）

来得时组诺和灵组组别 达标时间(d) 低血糖发生次数总次数 夜间次数5.43±0.93*6.73±1.05 2** 0△6 3

组间比较,*P＜0.01，**P＜0.01，△P＜0.01

Compared between two groups,*P＜0.01,**P＜0.01,△P ＜0.01

3 讨论

生理性的胰岛素包括基础胰岛素和餐时胰岛素：持续的基础胰岛素分泌可抑制肝糖原的输出，抑制两餐间和夜间血糖的升高，使血糖水平几乎保持不变，全天分泌量约占全天总量的50%；餐时胰岛素分泌可促进葡萄糖的利用和储存，并抑制肝糖原输出，控制餐后高血糖，餐后1 h出现胰岛素峰值，每餐分泌量占全天总量的10%～20%。低血糖会增加心血管事件发生的风险[2]。本研究采用基础胰岛素（来得时）＋餐时胰岛素（诺和锐）模式与传统的人正规胰岛素（诺和灵R）＋NPH（诺和灵N）模式比较，结果表明前者可更好地控制空腹和餐后血糖，血糖达标时间更短[3]，低血糖发生率（尤其是夜间低血糖）更低[2]，更符合生理性胰岛素释放[5]。再者，传统的NPH以结晶态存在，注射前需要混匀，注射入正规胰岛素后需要过半小时才能进食给患者带来诸多不便，而来得时、诺和锐避免了这些缺点，给患者带来了方便，提高了患者的依从性和生活质量[6-7]。

综上所述，来得时联合诺和锐是2型糖尿病患者更加有效、安全、方便的选择。

[1]Jones D,Thomas MK,Lloyd M,et al.Seminars in Medicine of the Beth Israel Hospital,Boston.Noninsulin-dependent diabetes mellitus-a genetically programmed failure of the beta cell to compensate for insulin resistance[J].Engl J Med,1996,334(12)∶777-783.

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[3]穆攀伟,张国超,翁滔华,等.住院糖尿病患者使用甘精胰岛素和NPH控制血糖达标的最小成本分析[J].中华内分泌代谢杂志,2006,22(4)∶315-318.

[4]Rosenstock J,Dailey G,Massi-Benedetti M,et al.Reduced hypoglycemia risk with Insulin Glargine∶A meta-analysis comparing insulin glargine with human NPH insulin in type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2005,28(4)∶950-955.

[5]张良宏,李翠平,伊婕,等.亚莫利分别与来得时、NPH联合治疗比较[J].实用糖尿病杂志,2006,2(6)∶16-17.

[6]程瑶,吴东红,梁桂敏,等.诺和锐30与预混人胰岛素治疗糖尿病的临床应用[J].中国当代医药,2009,16(8)∶69.

[7]王风云.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效观察[J].中国当代医药,2009,16(10)∶65-66.