王鹏，江云鸥，张志勇（1.四川大学华西药学院，成都市 610041；2.四川大学华西医院药剂科，成都市 610041）

穿琥宁体外稳定性研究

王鹏1，2＊，江云鸥1，2，张志勇2#（1.四川大学华西药学院，成都市 610041；2.四川大学华西医院药剂科，成都市 610041）

目的：研究穿琥宁的体外酸碱及酶稳定性。方法：将穿琥宁溶解于不同pH值（2.0～9.0）的磷酸缓冲液、人工肠液和不同浓度的肝组织匀浆液中，37℃恒温水浴，于不同时间取样，高效液相色谱法测定穿琥宁的浓度，考察其降解情况或降解动力学。结果：穿琥宁在酸性（pH 2.0～5.0）条件下迅速降解（温孵1 h后残余量低于10%）；在pH 7.0磷酸溶液、人工肠液中相对稳定，2 h内各取样点的穿琥宁含量均高于95%；37℃下，在50%肝匀浆液中温孵24 h后，降解23%；在25%肝匀浆液中温孵24 h后，降解15%，且随肝匀浆液浓度的增大而降解加快。结论：穿琥宁在pH＜5.0的环境下极不稳定；而胰酶对其几无影响；在肝匀浆液（pH 7.0）中不稳定，肝微粒体酶对其有一定影响。

穿琥宁；肝匀浆；酸碱稳定性；酶稳定性

穿琥宁（Potassium Dehydroandrographolide Succinate，PDS）是以穿心莲叶提取之穿心莲内酯在吡啶催化下与琥珀酸酐反应所得的穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐[1]，具有抗菌消炎、清热解毒、促进肾上腺皮质功能及镇静作用。目前多以静脉注射给药，但残留其中的吡啶容易引起副作用，且使用不方便。郑永等[1]将PDS制备成肠溶胶囊，回避了胃液对其的降解问题[2]，但研究结果表明，其绝对生物利用度仍然较低。此外诸如中空栓剂[3]等非注射制剂，生物利用度也均不理想。为此，笔者考察了PDS在不同pH值溶液、人工肠液、大鼠肝匀浆液中的稳定性，采用体外方法探讨胃液、肠液及肝微粒体酶可能产生的影响，推测其口服生物利用度较低的原因，为该药制剂的进一步开发提供依据。……