罗美兰，何敏强（江西省皮肤病专科医院，南昌市 330001）

烟酰胺凝胶的制备及质量控制

罗美兰＊，何敏强（江西省皮肤病专科医院，南昌市 330001）

目的：制备烟酰胺凝胶并建立其质量控制方法。方法：以烟酰胺为主药制备凝胶，采用紫外-可见分光光度法测定烟酰胺的含量。结果：该制剂为无色透明胶体，鉴别、检查项均符合2010年版《中国药典》中的相关规定。烟酰胺检测浓度的线性范围为6.24～16.64µg·mL－1（r＝0.999 5），平均回收率为102.0%，RSD＝0.33%（n＝5）。结论：本制剂制备工艺简单可行，质量稳定可控。关键词烟酰胺凝胶；制备；质量控制；紫外-可见分光光度法

烟酰胺化学名为3-吡啶甲酰胺，外用具有抗炎、改善皮肤角质屏障及润肤，减少皮肤色素沉着等作用[1]，其在皮肤科主要用于治疗痤疮、雀斑、黄褐斑、色素沉着等皮肤病。凝胶具有保湿透气性好、药物释放快、作用迅速、使用无油腻感等特点，故我院将烟酰胺制备成凝胶以更好地促进其临床应用。根据该制剂本身的特性，笔者参考相关资料[2]，建立了该制剂的制备方法和质量控制标准，以有效控制制剂质量。结果表明，本制剂制备工艺简单可行，质量稳定可控。

1 仪器与试药

UV-2401PC型紫外-可见分光光度计（日本岛津公司）；AL204型电子天平（瑞士梅特勒公司）。

烟酰胺原料药（天津华顺药业有限公司，批号：T2007025，含量：99.8%）；烟酰胺凝胶（自制，批号：080905、080908、080911，规格：0.9 g·20 g－1）；烟酰胺标准品（中国药品生物制品检定所，批号：100115-200302，供含量测定用）；辅料均为药用级，试剂均为分析纯，水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方：烟酰胺45 g，卡波姆-940 6 g，丙二醇100 g，三乙醇胺4 mL，纯化水845 mL，共制成1 000 g。

制备：取烟酰胺加345 mL纯化水使其完全溶解，将丙二醇加入其中，混匀（备用液）。将卡波姆加入500 mL纯化水中，待充分溶胀，滴加三乙醇胺使卡波姆溶胀液逐渐变稠，pH值约为6～7。最后加入备用液，边加边搅拌，搅匀即可。

2.2 质量控制

2.2.1 性状。本品为无色透明黏稠胶体。

2.2.2 鉴别。（1）烟酰胺：取本品约2 g，加水5 mL溶解后，加氢氧化钠试液5 mL，缓缓煮沸，即发生氨臭（与烟酸的区别）；继续加热至氨臭完全消失，放冷，加酚酞指示液1～2滴，用稀硫酸中和，加硫酸铜试液2 mL，即缓缓析出淡蓝色的沉淀；滤过，取沉淀炽灼，即发生吡啶的臭气。

（2）烟酰胺：取“样品含量测定”项下的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在261 nm波长处有最大吸收。

2.2.3 检查。（1）pH值应为6～7。

（2）应符合2010年版《中国药典》（二部）附录ⅠU“凝胶剂”项下的各项规定[2]。

2.2.4 含量测定。（1）测定波长的选择：精密称取105℃干燥至恒重的烟酰胺标准品2 mg置于100 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1 000）至刻度，摇匀使溶解，制成标准品溶液。另取不含烟酰胺的基质约1 g，按“样品含量测定”项下方法制备基质溶液，在200～400 nm波长范围内扫描，结果标准品溶液在（261±1）nm处有最大吸收，基质溶液在该处吸收很小，故选择261 nm波长为烟酰胺的测定波长。标准品和基质溶液的紫外吸收光谱图详见图1。

图1 紫外吸收光谱图1.基质；2.标准品Fig 1 UV absorption spectrum1.matrix；2.reference substance

（2）精密度试验：精密称取烟酰胺标准品60 mg，置于100 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1 000）稀释至刻度。滤过，精密量取续滤液5 mL至200 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1 000）稀释至刻度。摇匀，在261 nm波长处测定吸光度值。重复测定6次，结果，RSD＝0.33%，表明仪器精密度良好。

（3）线性关系考察：精密称取20 mg烟酰胺标准品，置于100 mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀，制成烟酰胺标准品溶液。精密吸取烟酰胺标准品溶液1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0 mL各2份，分置于50 mL容量瓶中，并用盐酸溶液（9→1 000）稀释至刻度。取上述6组溶液分别在261 nm波长处测定吸光度值。以烟酰胺浓度（μg·mL－1）为横坐标（X），以吸光度值为纵坐标（Y），进行线性回归，得回归方程：Y＝0.023 768+0.044 267X（r＝0.999 5），表明烟酰胺检测浓度线性范围为6.24～16.64 μg·mL－1。

（4）重复性试验：取同一批号样品（批号：080905）共6份，按“样品含量测定”项下方法制备供试品溶液，分别在261 nm波长处测定吸光度值。结果6组样品含量的RSD＝0.69%，表明该方法重复性良好。

（5）稳定性试验：取“重复性试验”项下其中1份供试品溶液，分别于0、2、4、6、8 h各测定1次，结果吸光度值分别为0.634、0.642、0.625、0.621、0.638，平均值为0.634，RSD＝0.94%。表明供试品溶液在8 h内稳定。

（6）回收率试验：精密称取烟酰胺标准品600 mg，置于100 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1 000）至刻度，摇匀，制成烟酰胺标准品溶液。精密称取已知浓度的样品5份，分别精密加入5 mL标准品溶液，按“样品含量测定”项下制备供试品溶液，于261 nm波长处分别测定吸光度值，计算回收率，结果见表1。

表1 加样回收试验结果（n＝5）Tab 1 Results of recovery experiment（n＝5）

（7）样品含量测定：精密称取本品适量（约相当于烟酰胺60 mg），加盐酸溶液（9→1 000）约50 mL，置于水浴上加热，使烟酰胺溶解，放冷至室温，用盐酸溶液（9→1 000）稀释至100 mL。摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置于200 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1 000）稀释至刻度，摇匀。于261 nm波长处测定吸光度值，按吸收系数（E1%1cm）为430计算，即得。3批样品含量测定结果见表2。

表23 批样品含量测定结果（n＝3）Tab 2 Content determination of 3 batches of sample（n＝3）

3 讨论

烟酰胺是一种水溶性维生素，为吡啶衍生物，其结构上的吡啶环具有抗炎活性，能消除超氧阴离子自由基而具有抗炎作用。在皮肤疾病中，烟酰胺作为抗氧剂，具有减少皮肤色素沉着、减轻皮肤晒黑的作用和改善面部皮肤衰老表现的作用[3]。因此，将其制成凝胶剂，在皮肤科将会有广泛的应用前景。

处方中卡波姆为高分子量丙烯酸物，在水中溶胀后成为pH 3.0左右的胶体溶液，用碱中和后其黏度迅速增加[4]。本品用卡波姆作为凝胶基质，具有手感润滑、与皮肤耦合效果好、作用迅速、透气性好的特点。配方中加入丙二醇作为保湿剂，用弱碱性试剂三乙醇胺调节基质的pH值至6～7，使本品性质温和，对皮肤无刺激性。

采用紫外-可见分光光度法对烟酰胺凝胶中主药进行含量测定，操作简便，结果稳定可靠，重复性好，能有效控制制剂质量。该制剂于2009年4月已取得江西省医疗机构制剂注册批件，批准文号：赣药制字H20090016，现已运用于临床。

[1]邵志伟，费玉泉，朱建永.复方烟酰胺凝胶的研制及质量控制[J].中国药业，2002，11（11）：43.

[2]国家药典委员会编.中华人民共和国药典（二部）[S].2010年版.北京：中国医药科技出版社，2010：857、附录ⅠU.

[3]吴铁强，顾有守.外用烟酰胺治疗皮肤病的进展[J].国际皮肤性病学杂志，2006，32（5）：142.

[4]苏金龙，王元，高晓红，等.红倍凝胶的制备及质量控制[J].中国药房，2010，21（5）：439.

Preparation and Quality Control of Nicotinamide Gel

LUO Mei-lan，HE Min-qiang（Skin Diseases Specialty Hospital of Jiangxi Province，Nanchang 330001，China）

OBJECTIVE：To prepare Nicotinamide gel and to establish its quality control method.METHODS：Nicotinamide gel was prepared using nicotinamide as main ingredient，and the content of nicotinamide was determined by UV-visible spectrophotometry.RESULTS：Preparation was colorless gel，and its identification and test were all in conformity with the related regulation stated inChinese Pharmacopoeia（2010 edition）.The linear range of nicotinamide was 6.24～16.64µg·mL－1（r＝0.999 5）with an average recovery rate of 102.0%（RSD＝0.33%，n＝5）.CONCLUSION：The preparation procedure is simple and feasible，and the quality of the preparation is stable and controllable.

Nicotinamide gel；Preparation；Quality control；UV-visible spectrophotometry

R 986；R927.11

A

1001-0408（2010）29-2753-02

2010-01-07

2010-04-23）