王文生，马洪亮，高洋

（中国医科大学 附属盛京医院心脏外科，沈阳 110004）

心肌缺血再灌注损伤虽然是临床实践中常见的组织器官损伤，但其准确机制仍不十分清楚。研究表明多种生长因子对心脏有保护作用，使其免受局部缺血及其再灌注损伤带来的损害。虽然这些心肌保护因子的转导通路很复杂，但在很多情况下，抗细胞凋亡是它们的一个共同特征［1］。磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3-K）-蛋白激酶 B（v-akt murine thymoma viral oncogene homolog，AKT）信号转导途径是细胞内重要的信号转导通路，在细胞的凋亡、存活、增殖以及细胞骨架的变化等活动中发挥重要的生物学功能，其中尤为重要的是它对细胞凋亡、存活的调节作用［2］。近年来，对缺血/再灌注（ischemia reperfusion，I/R）损伤机制的研究日益深入，对未成熟心肌保护的认识进一步加深，提出了一些新的保护策略。其中，促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）的心肌保护作用引起了人们的关注［3］。本研究在初步观察EPO预处理可明显减轻心肌缺血再灌注损伤、对未成熟心肌具有一定的心肌保护作用及用量以EPO 5 000 U/kg效果最显著的基础上［4］，采用免疫组化和TUNNEL等方法进一步探讨EPO对未成熟心肌缺血再灌注损伤保护作用与PI3K-AKT信号转导途径的关系。

1 材料与方法

1.1 实验动物和分组

出生14～21 d的日本长耳大白兔30只（中国医科大学附属盛京医院动物室提供），体质量230～300 g，雌雄不拘。30只日本大耳白幼兔随机数字表法分为对照组与EPO预处理组，每组15只。在模型建立前24 h，EPO预处理组经腹腔注射EPO（5 000 U/kg，沈阳三生药业有限公司生产），对照组经腹腔注射同体积的生理盐水。……