陈亚民

(1.河南大学附属淮河医院 眼科,河南 开封 475000;2.佛山市乐从医院眼科 广东 佛山 528315)

阿霉素联合A型肉毒毒素治疗睑痉挛的远期疗效

陈亚民1,2

(1.河南大学附属淮河医院 眼科,河南 开封 475000;2.佛山市乐从医院眼科 广东 佛山 528315)

目的:评价阿霉素联合A型肉毒毒素局部注射治疗特发性眼睑痉挛的长期有效性和安全性。方法:对22例眼睑痉挛患者应用浓度0.5mg/ml的阿霉素和小剂量A型肉毒毒素交替注射于眼睑周围,观察其作用时间和安全性。结果:所有患者经过数次注射后取得了较好的短期和长期疗效。每一注射间歇期的疗效相当,但作用持续时间差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗副作用很轻且为暂时性。结论:局部注射阿霉素联合A型肉毒毒素比单纯使用用肉毒毒素疗效好,缓解痉挛时间长,是治疗眼睑痉挛的首选方法。

阿霉素;肉毒杆菌毒素;睑痉挛

特发性睑痉挛(blephrospasm,BS)临床上并不少见,多发生于中、老年人,且目前原因不明,目前开展的有效的 2种治疗方法是肉毒杆菌毒素-A(BTXA)局部注射和肌切除术[1-2]。但肉毒毒素-A注射疗效一般3个月,重复注射次数较多,而且不少患者随病情进展需要不段增加剂量。手术方面的全肌和部分肌切除术患者接受率低,并且手术相关并发症较多,甚至还需二次手术矫正出现的并发症。阿霉素(doxorubicin,DXR)是一种具有肌肉毒性的抗有丝分裂的抗代谢药物,Writschafter[3]1991年将阿霉素化学肌切除术应用于良性原发性和半面肌痉挛的临床试验治疗,后来Jonathan等[4]研究也评价了其有效性和远期效果。我们自2003年以来将A型肉毒毒素(BTXA)联合阿霉素(doxorubicin,DXR)的化学肌切除术应用于治疗BS患者,观察了这种方法的远期有效性和安全性,现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 对象

自2003年5月至2008年12月在本院施行阿霉素联合A型肉毒毒素注射治疗的BS患者22例,男8例,女14 例,年龄36～ 72 岁,病程1～10 a,有2例曾接受单独A型肉毒毒素注射治疗,其余均为药物、针灸治疗无效者。所选患者排除了心肌梗死,心率不齐,肾衰或肝功能衰竭,骨髓抑制和其他的血液学异常。所选患者均随访观察12～48个月。

1.2 方法

药物剂量和方法: A型肉毒毒素采用兰州生物制品研究所研制的注射用冻干结晶剂,每瓶50单位。使用时用生理盐水稀释为3个单位/0.1mL。用生理盐水稀释阿霉素浓度为0.5mg/ml.在2mL的7.5 g/L布比卡因内加入0.01mL的1∶100000盐酸肾上腺素和150单位透明质酸酶备用。我们采用肉毒毒素和阿霉素交替注射的方法:首先所有BS患者上睑的内、外侧和外眦部外1 cm分别注射BTXA 3个单位。下睑内先注射配制好的2mL布比卡因,30min后将0.5mg的阿霉素溶液注射于下睑睑板前和眶隔前眼轮匝肌,如果有阿霉素溶液渗漏到皮肤表面,即刻用生理盐水冲洗干净,并涂四环素可的松眼膏。次日让患者复诊,检查注射部位皮肤变化。痉挛复发时重复注射:下睑的内外侧距睑缘1 cm处和外眦颞侧分别注射0.1mL(3个单位)的BTXA,上睑先后注入7.5 g/L的布比卡因2mL和0.5mg阿霉素。为减轻局部水肿,局部残存的痉挛用BTXA注射。患者下次复发注射时,上睑注射阿霉素,下睑和外眦注射BTXA,以后均为上、下睑轮流交替注射以上2种药物。

1.3 疗效标准和评估方法

根据眼睑痉挛强度进行评估。0级:无痉挛;Ⅰ级:在强光、风、某些动作或眉间敲击等外因刺激下瞬目频繁:Ⅱ级:轻度,眼睑轻度自发的眼睑跳动,无功能障碍;Ⅲ级:中度,痉挛明显,有轻度功能障碍;Ⅳ级:重度,痉挛使活动能力严重受限,影响工作,如不能阅读,连续行走或开车等。

治疗后由Ⅱ～Ⅳ级降为0级者为完全缓解,由Ⅱ～Ⅳ降为Ⅰ～Ⅱ级者为明显缓解,由Ⅳ级降为Ⅲ级为部分缓解。

2 结果

22例患者均未中断观察和治疗,随访12到48个月。接受第1轮治疗后,24 h症状就开始改善,7～15 d痉挛迅速缓解。在22例患者中,痉挛完全缓解者18例,占81.8%,明显缓解4例,占18.2%。第1轮治疗药效作用时间4.0周～15周,平均8.4周。复发后第2轮注射,痉挛完全缓解者18例,明显缓解仍为4例,药效作用时间6周～18周,平均10.5周。第3轮注射后痉挛完全缓解19例,明显缓解3例,作用时间10周～24周,平均15.5周。第4轮仅有12例进行阿霉素和BTXA注射,其余10例患者有8例完全缓解持续时间长,2例仅有Ⅰ～Ⅱ级痉挛,未要求治疗。注射第4轮后的12患者中所有患者完全缓解或明显缓解,观察至48个月症状无明显加重,缓解长达36个月,其中4例患者偶尔单用用BTXA注射。

3 讨论

我们采用BTXA和DXR交替注射的优点较多,可以避免上下睑同时注射DXR的眼睑肿胀,又比单用BTXA的暂时性化学去神经治疗效果更持久,保证了作用时间和效果又降低了DXR的毒副作用,但应该注意的是:针对痉挛程度轻的患者,或老年人,眼皮较薄着,DXR的用量可以适当较少,常规让患者在注射针孔附近涂四环素可的松眼膏。为保证治疗效果,减少并发症,注射的解剖部位要准确,不能过浅或过深,DXR和BTXA均应注射于下睑睑板前和眶隔前眼轮匝肌。

经远期观察:DXR联合BTXA治疗睑痉挛效果好,局部小剂量应用阿霉素是安全有效的,部分患者达到基本治愈效果,但如何降低注射DXR的副作用发生率仍有待进一步研究,最新问世的脂质包裹的国产阿霉素或许能让我们对其有更好的临床期待和评价。

[1]罗兴中,陈东,易敬林.13例严重特发性眼睑痉挛的国实手术治疗[J].江西医药,2002,37(3):170.

[2]孙松,徐乃江.特发性眼睑痉挛的手术治疗[J].中用眼科杂志,2005,23(12):1326-1327.

[3]Wirtschafter JD.Clinical doxorubicin chemomyectomy.An experimental treatment forbenigh essential blepharospasm and hemifacial spasm[J].Ophthalmology,1991,98(8):357-366.

[4]Jonathan D,Wirtschafter JD,Linda K,Mcloon LK.Long-term efficacy of local doxorubicin chemomyectomy in patients with blephrospasm and hemifacial spasm[J].Ophthalmology,1998,105(7):342-343.

[责任编辑 李武营]

R777.4

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1672-7606(2010)02-0138-02

2010-03-02

陈亚民(1965-),男,河南 开封 人,主治医师,从事眼科疾病诊治工作。