朱小红，吴东媛，刘爽，董梅（哈尔滨医科大学附属第三医院，哈尔滨市150081）

麻醉药品是一类特殊药品，近年来国家不断加强对麻醉药品的监督和管理，因此定期对其应用情况进行统计与分析成为必然。癌症疼痛是一个全球性问题，世界卫生组织（WHO）主张每个国家都应给予高度重视。规范癌症疼痛治疗，改善患者生活质量是中国抗癌协会提出的癌症防治科普宣传的重点。药师应积极推广WHO提出的《癌症三阶梯止痛指导原则》，推动癌症疼痛的规范化治疗。本文拟对我院2005～2009年麻醉性镇痛药的应用情况进行分析，以期为麻醉性镇痛药的管理和临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

整理我院2005～2009年各剂型各品规麻醉性镇痛药的应用数据，统计各年度麻醉性镇痛药的用量和销售金额，分别计算各年度麻醉性镇痛药的品种和销售金额、各剂型各品规麻醉性镇痛药的限定日剂量（DDD）和用药频度（DDDs），DDDs排序列前5位的药品及5年内吗啡的总消耗量。

1.2 方法

采用WHO推荐的DDD作为药品利用动态的客观指标，采用DDDs作为判断指标。参照《新编药物学》（第16版）[1]、药品说明书和临床实际应用情况确定各药品的DDD值，并计算DDDs。DDDs＝总用药量/该药的DDD值。以WHO推荐的《癌症三阶梯止痛指导原则》为依据，评价我院应用麻醉性镇痛药的合理性。

2 结果与分析

2.1 各年度麻醉性镇痛药应用品种及销售金额

经统计，我院2005～2009年应用的麻醉性镇痛药共涉及25个品种，有4种剂型，分别为注射剂、普通片剂、缓控释片剂及贴剂。其中，注射剂8种、普通片剂6种、缓控释片剂7种、贴剂4种。各年度麻醉性镇痛药应用品种及销售金额统计见表1。

表1 各年度麻醉性镇痛药应用品种及销售金额统计Tab 1 Category and consumption sum of narcotic analgesics from 2005 to 2009

由表1可见，我院麻醉性镇痛药销售金额逐年增长，从2005年的233.31万元增长到2009年的361.26万，增长率达35.42%。

2.2 各年度各品规麻醉性镇痛药应用统计

各年度各品规麻醉性镇痛药应用统计见表2（数量单位：片、支、贴）。

表2 各年度各品规麻醉性镇痛药应用统计Tab 2 Application of narcotic analgesics from 2005 to 2009

由表2可见，我院麻醉性镇痛药总用量与总DDDs逐年增加。2009年各剂型各品规麻醉性镇痛药的DDDs较2005年增长近50%。在5年里，总DDDs排序列第1位的是硫酸吗啡控释片，其次是枸橼酸芬太尼注射剂和盐酸吗啡缓释片。

表3 各年度DDDs排序列前5位的药品统计Tab 3 Top 5 narcotic analgesics in the list of DDDs from 2005 to 2009

2.3 各年度DDDs排序列前5位的药品统计

各年度DDDs排序列前5位的药品统计见表3。

由表3可见，我院各年度DDDs排序列前5位的麻醉性镇痛药共涉及7个品种。其中，硫酸吗啡控释片（美施康定30 mg）的DDDs连续4年排第1位；盐酸吗啡缓释片（美菲康30 mg）的DDDs总体呈上升趋势；芬太尼透皮贴剂的DDDs也较高。从2006年版美国国家癌症综合治疗联盟（NCCN）成人癌痛临床实践指南了解到，美国常用的阿片类制剂有吗啡、二氢吗啡酮、芬太尼以及羟考酮[2]。由表2、3可知，我院常用的阿片类制剂为吗啡和芬太尼，羟考酮应用不多。

2.4 吗啡用量统计

各年度吗啡用量统计见表4。

表4 各年度吗啡用量统计Tab 4 Annual amount of morphine from 2005 to 2009

WHO推荐将吗啡制剂作为治疗晚期癌症的首选药物，并认为一个国家吗啡的消耗量是衡量该国癌症疼痛改善的一个重要指标[3]。由表4可见，我院各年度吗啡缓控释制剂用量最大。从5年总用量来看，吗啡缓控释剂型的用量占吗啡总用量的90.24%，吗啡注射剂主要用于外科手术，占吗啡总用量的0.77%；普通吗啡片剂用量占吗啡总用量的8.99%。

3 讨论

经统计表明，我院麻醉性镇痛药用量呈逐年增长趋势。虽然近年来麻醉性镇痛药价格作了较大幅度的下调，但我院麻醉性镇痛药销售金额仍增长迅速。分析其原因，笔者认为一方面是我院医师对镇痛药的认识不断提高，由过去的控制给药、按需给药，逐渐转变为现在的按时给药、按镇痛效果给药，使越来越多的癌症疼痛患者得到了合理治疗；另一方面，是由于我院为黑龙江省唯一一所集肿瘤预防、医疗、教学、科研为一体的三级甲等医院，承担着全省及吉林、内蒙古等周边地区群众的肿瘤防治任务，自2008年以来医院规模扩大，使得住院患者人数大幅增加。预计我院麻醉性镇痛药用量还会持续增加。

疼痛在晚期恶性肿瘤中发生率为80%以上，是影响患者生活质量的主要因素。按照WHO《癌症三阶梯止痛指导原则》，有效镇痛治疗不仅可减轻患者的痛苦，还可提高患者的生活质量，是晚期癌症重要的治疗内容[4]。阿片类镇痛药是癌症疼痛治疗的主要药物[5]。经统计发现，我院硫酸吗啡控释片（美施康定）的DDDs远高于硫酸吗啡缓释片（美菲康），其原因除了医师的用药习惯外，从制剂角度看可能与剂型有关：前者是控释片，属精密给药系统，能严格控制血药浓度和维持有效时间，药物释放为零级速率过程，不受胃肠道环境影响；后者是缓释片，其控制释药的精度介于普通制剂与控释制剂之间，药物释放为一级速率过程，易受胃肠道环境影响[6]。

哌替啶是一种人工合成的强阿片药物，其镇痛强度较吗啡弱，为吗啡的1/10～1/8，代谢产物去甲哌替啶的半衰期长（为原药的4倍），在体内易蓄积，产生中枢神经兴奋，出现肌阵挛和震颤等症状。哌替啶肌肉注射易引起局部炎症、组织硬化，反复使用可致肌肉组织重度纤维化。因此，该药不适用于慢性癌症疼痛。我院哌替啶注射液的用量整体上呈递减趋势，说明医师和药师对哌替啶的认识逐步加深。

枸橼酸芬太尼注射液主要用于复合麻醉及术后镇痛，该药镇痛效力约为吗啡的80倍，镇痛作用快，持续时间短，副作用比吗啡小，术后患者借助特殊的镇痛泵（初量0.1 mg，每2～4 h可重复，维持量每次为初量的一半）达到镇痛目的。目前，枸橼酸芬太尼注射液在镇痛泵中的用药方法，在我院已被临床广泛应用。2009年，枸橼酸芬太尼注射液（0.1 mg）的DDDs较2008年低，但枸橼酸芬太尼注射液（0.5 mg）的DDDs大幅增加。从总体上讲，枸橼酸芬太尼注射液的用量呈逐年增长趋势。

瑞芬太尼注射液是芬太尼家族中的新成员，是超短时、强效的阿片类镇痛药，具有起效快、作用时间短、恢复迅速、无蓄积作用、麻醉深度易于控制等优点，为临床用药提供了新选择。舒芬太尼脂溶性高，在组织中无明显的蓄积现象，在脂肪和肌肉组织易清除，许多方面优于芬太尼。虽然我院目前对瑞芬太尼和舒芬太尼的用量不大，但预计未来其应用有很大的发展空间。

芬太尼透皮贴剂是目前唯一可经皮肤给药的新型控制癌症疼痛的强阿片类药物，镇痛作用为相同剂量吗啡的50～100倍[7]。它作为一种新型、高效、使用方便的药物剂型，具有脂溶性好和刺激小的特点，不良反应明显轻于盐酸吗啡缓释片[8，9]，且镇痛效果好，每贴可持续稳定地控制癌症疼痛长达72 h，患者对本药的依从性良好，有效提高了癌症疼痛患者的生活质量。研究表明，芬太尼贴剂与口服吗啡控释剂控制癌痛疗效相似，但耐受性明显优于后者，可作为第三阶梯的一线用药[10]。芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）已逐渐被我院用于癌症疼痛患者和慢性疼痛治疗，但由于其价格较高，患者难以接受，从这方面讲也限制了其广泛应用。

尽管癌症疼痛有多种治疗方法，但药物治疗仍是最主要、最常用的措施。因此，合理应用麻醉性镇痛药是改善癌症患者生活质量的前提和保障。从2005～2009年我院麻醉性镇痛药的应用情况和分析结果来看，我院医师和药师能够合理应用麻醉性镇痛药。但仍需认真学习有关麻醉性镇痛药的应用知识，切实做到个体化给药，合理止痛，使麻醉性镇痛药治疗癌症疼痛更加规范，真正提高患者的生活质量。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光主编.新编药物学[M].第16版.北京：人民卫生出版社，2007：171～185.

[2]邱 红，于世英.NCCN成人癌性疼痛临床指引（2006年版）[J].循证医学，2006，6（5）：305.

[3]卫生部.关于医疗机构麻醉药品、第一类精神药品管理规定的通知[S].卫医发[2005]428号.

[4]孙 燕.内科肿瘤学[M].第1版.北京：人民卫生出版社，2001：996～997．

[5]刘 华，王 蔚，郑垂志，等.癌症三阶梯止痛563例分析[J].中国肿瘤临床，2004，31（23）：1 347．

[6]任进民，王 英.缓释与控释制剂在疼痛治疗中的临床应用[J].实用疼痛学杂志，2007，3（2）：115．

[7]Mather LE.Clinical pharmacokinetic studies of fentanyl and its newer derivatives[J].Clinical Pharmacokinetics，1983，8（5）：422.

[8]兰海涛，邓春美.多瑞吉治疗癌性疼痛68例临床观察[J].西部医学，2005，3（2）：150.

[9]Radbruch L，Elsner F.Clinical experience with transdermal fentanyl for the treatment of cancer pain in Germany[J].Keio J Med，2004，53（1）：23.

[10]孙 燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2008：276.