何仰东

上海市宝钢集团宝钢发展有限公司职业健康公司（201900）

大肠癌是消化内科常见恶性肿瘤疾病之一，发病率高，在我国恶性肿瘤中居第五位，病死率高。该病早期无明显症状，患者可能多年并无明显症状，发现时往往已经是中晚期，失去了最佳治疗时机。随着相关生物学的发展，越来越多的肿瘤标志物被逐渐发现，肿瘤标志物与肿瘤的发生、进展有密切关系，不同时期有不同的肿瘤标志物表达，而通过对其进行检测，可及时发现病情，并对病情进展分期提供参考[1]。为了探讨肿瘤标志物对大肠癌患者的诊断价值，我们对40例患者的临床诊断资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2006年4月到2009年5月宝钢集团宝钢发展有限公司职业健康公司体检中心收治大肠癌患者40例，均为体检时发现异常，在外院经内镜或病理学诊断确诊病例。男29例，女11例。年龄最大64岁，最小33岁，平均61.3岁。所有患者均无严重消化道疾病和凝血病。

1.2 方法

所有患者清晨抽取外周静脉血5mL，及时分离血清。联合检测肿瘤标志物TSGF、CEA和CA199，然后再对各项指标及三项联合指标进行评估。试剂采用Elecsys2010专用试剂盒，分析仪器采用雅培2000电化学发光免疫分析仪，为华大生物制品有限公司提供，严格按照说明书操作，并对检测结果进行分析比较。

1.3 结果评定

TSGF＞64U/L为阳性；CEA＞5ng/mL为阳性；CA199＞37ng/mL为阳性，联合检测时，上述任一指标超过临界值即为阳性。

2 结 果

单项检查中，TSGF敏感度、特异度和准确度最高，但和其他各单项检查比较，无显著性差异（P＞0.05），见表1。联合联查敏感度和准确度显著升高，但特异度显著下降（P＜0.05），具体结果如表1所示。在肿瘤部位，组织学分型和肿瘤转移方面，检测准确度从高到低依次为TSGF、CEA和CA199，因为统计样本数太少，所以不做统计学分析，具体结果如表2所示。查：可清晰地观察全部结肠，并可在直视下钳取可疑病变进行病理学检查，有利于早期及微小结肠癌的发现与癌的确诊，是大肠癌最重要的检查手段。⑥血清测定：通过肿瘤标志物对病情做出判断。

表1 各项检测指标诊断效果统计

由于肿瘤在发生、进展、变化的过程中，会有一些特异性的基因和蛋白质参与肿瘤的增生、侵袭、转移，如细胞黏附分子、凋亡抑制因子、生长因子、细胞因子、原癌基因的活化和抑癌基因的失活等，可作为肿瘤存在和具体病变的标志，为临床诊断提供参考。随着分子生物学和基因组学的发展，有关资料显示[2-6]，目前用于临床检测的大肠癌肿瘤标志物已经有数十个之多，如生存素（Survivin）、凝集素（Clusterin）、血管内皮生长因子（VEGF）和癌胚抗原（CEA）等。

肿瘤的血管形成与肿瘤生长、浸润及转移密切相关，肿瘤特异性生长因子（TSGF）是肿瘤转移的基础，在肿瘤形成中起主要作用。能随着恶性肿瘤的形成和增长，逐渐释放到外周血液中，因此在肿瘤形成的早期即可达到检测浓度，对检测确诊和治疗方案有重要的意义[2]。本文统计中TSGF各项指标均较高，也从侧面证明了这一点。CA199是单克隆抗体，不具有恶性肿瘤特异性，可在一些正常组织如胆囊、胰腺、胃肠道黏膜中检测到，可作为消化道肿瘤的辅助诊断指标。CEA即胃肠道癌抗原，属于免疫球蛋白IG超基因家族成员，因此，其进入血液的量少[7]，需要癌变进行到中晚期，即出现转移时，血液中才有较高浓度，因此主要用于中晚期检测[8]。从临床统计来看，单项检测中TSGF敏感度、特异度、准确度要明显高于其他两项检查指标，分别达到72.5%、95.0%、80.0%，但联合检测敏感度、特异度、准确度97.5%、95.0%、75.0%，显示联合检测具有更好的检测效果。

由于细胞癌变是一个动态的过程，在不同的时期，不同的因子相继发挥作用，随着病情的进展，前期因子浓度下降或消失，然后出现新的因子继续推进病情的进展。因此，不同阶段肿瘤标志物的浓度时不一样的，这既可作为病期分型的参考，但同时也说明单一标志物检测具有一定的局限性。联合检测可较好的弥补上述不足，具有单项检测不具有的优势，但也有一定的局限性，即我们选择的3项肿瘤标志物，必须在血清中具有一定水平浓度才能检测出来，而对病变的最初

表2 检测指标与临床症状比较

3 讨 论

大肠癌起源于大肠黏膜上皮细胞，为结肠癌和直肠癌的总称，是指大肠黏膜上皮在多种致癌因素作用下产生的恶性肿瘤。大肠癌病因目前尚未明确，一般认为与遗传因素，环境因素。饮食因素，疾病因素等有关。目前该病较为常规的检查主要有：①粪便检查：简便易行，可作为普查筛选手段，或提供早期诊断的线索。②直肠指诊：我国下段直肠癌占直肠癌的绝大多数，因此直肠癌可在直肠指诊时触及。③乙状结肠镜检查：可直接发现肛管、直肠和乙状结肠中段以下的肿瘤。④钡灌肠X线检查：病变在乙状结肠上段或更高位置者，须进行X线钡剂灌肠检查，显示癌肿的部位与范围。⑤纤维结肠镜检阶段，无法有效检测，因此还有改进的必要。但总的来说，在血液检测的水平上，TSGF、CEA和CA199联合检测比单项检测效果相对要好，能较好的提高大肠癌患者的确诊率，并能在部分程度上显示病情进展情况，从而为临床治疗提供合理的参考，为及时救治患者赢得有利时机，因此值得在临床上应用和推广。

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